Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II dotyczące AEB071 i MEK162 u dorosłych pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

14 września 2020 zaktualizowane przez: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące AEB071 i MEK162 u dorosłych pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Badanie fazy Ib zwiększania dawki kombinacji AEB071 i MEK162 u dorosłych pacjentów z potwierdzonym przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka. Kohorty 3-6 pacjentów będą oceniane pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii skojarzonej. Zalecana dawka MTD lub faza 2 (P2RD) zostanie wykorzystana w fazie II części badania, w której po 55 pacjentów zostanie włączonych do dwóch randomizowanych grup: terapii skojarzonej lub samego MEK162. Część Fazy II będzie kontynuowana do czasu ustalenia dowodu słuszności koncepcji. Pacjenci będą kontynuować leczenie tak długo, jak długo widoczne będą korzyści kliniczne i nie będzie obserwowana ograniczająca toksyczność niepożądana

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ze względu na wstrzymanie naboru II faza badania nie została przeprowadzona. Sponsor podjął decyzję o trwałym wstrzymaniu rekrutacji do badania przed określeniem MTD.

Pozostali pacjenci leczeni binimetynibem i sotrastauryną, których badacz uznał za odnoszących korzyści z leczenia, mogli kontynuować leczenie i podlegać obserwacji zgodnie z protokołem. Żaden pacjent nie był w trakcie badania do daty granicznej danych. Po zadeklarowaniu ostatniej wizyty pacjenta (LPLV) badanie zakończono.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Historia czerniaka błony naczyniowej (ocznej) z przerzutami potwierdzonymi biopsją
  • Zgoda na dostarczenie 3 próbek biopsji guza w trakcie trwania badania
  • Obecność mierzalnej choroby
  • Stan sprawności WHO mniejszy lub równy 1

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność zmian w OUN (zmiany stabilne mogą być dopuszczalne)
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry: rak in situ szyjki macicy, bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata; całkowicie usunięty pierwotny nowotwór i brak oznak nawrotu przez co najmniej 3 lata
  • Zdarzenie niepożądane po wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym, które nie powróciło do stopnia 1. lub niższego wg CTCAE v4.03, z wyjątkiem łysienia/ neuropatii czuciowej obwodowej, które musi być stopnia mniejszego niż 2.
  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO
  • Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
  • Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może zakłócać wchłanianie AEB071 i/lub MEK162
  • Leczenie lekami lub suplementami ziołowymi, które są znanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  • Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor MEK lub PKC Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A
AEB071 i MEK162 razem
Lek: AEB071
Dawki AEB071 dwa razy dziennie przez cykl 28 dni, podawane bez przerwy (cykle ciągłe)
Inne nazwy:
  • Sotrastauryna
Lek: MEK162
Dawki MEK162 dwa razy dziennie przez cykl 28 dni, podawane bez przerwy (cykle ciągłe)
EKSPERYMENTALNY: Ramię B
Sam MEK162
Lek: MEK162
Dawki MEK162 dwa razy dziennie przez cykl 28 dni, podawane bez przerwy (cykle ciągłe)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib: Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)
DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną zgodnie z definicją w protokole, które ocenia się jako niezwiązane z chorobą, postępem choroby, współistniejącą chorobą lub współistniejącymi lekami, które wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia AEB071 i MEK162.
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza II: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Czas od daty randomizacji do daty zdarzenia określonego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny.

Ze względu na wstrzymanie naboru II faza badania nie została przeprowadzona. Sponsor podjął decyzję o trwałym wstrzymaniu rekrutacji do badania przed określeniem MTD.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza Ib/II: Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako pojawienie się (lub nasilenie jakichkolwiek wcześniej istniejących) niepożądanych objawów, symptomów lub stanu medycznego, które występują po uzyskaniu świadomej zgody podpisanej przez pacjenta.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza Ib/II: Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako jedno z poniższych:

  • Jest śmiertelny lub zagraża życiu
  • Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
  • Stanowi wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną
  • Ma znaczenie medyczne
  • Wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji

  • Należy pamiętać, że hospitalizacji z następujących powodów nie należy zgłaszać jako poważnych zdarzeń niepożądanych:

    • Rutynowe leczenie lub monitorowanie badanego wskazania, nie związane z pogorszeniem stanu
    • Elektywne lub wcześniej zaplanowane leczenie istniejącego wcześniej stanu niezwiązanego z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka, który nie uległ pogorszeniu od czasu podpisania świadomej zgody
    • Względy społeczne i opieka zastępcza przy braku pogorszenia stanu ogólnego chorego
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza Ib: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej — najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji AEB071 i MEK162.

Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla PD najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Ogólnie rzecz biorąc, przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia.
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza Ib: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej – czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji AEB071 i MEK162.

Czas trwania odpowiedzi (DOR) nie jest zgłaszany, ponieważ w żadnym momencie badania nie było odpowiedzi całkowitej (CR) ani częściowej odpowiedzi (PR).
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza Ib: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej — przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej kombinacji AEB071 i MEK162.

PFS to czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z dowolnej przyczyny.
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza II: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej – całkowity odsetek odpowiedzi (CR+PR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w RP2D dla AEB071 i MEK162 oraz przy 45 mg BID dla samego MEK162.

Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) to odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR). Jest to również określane jako „odsetek obiektywnych odpowiedzi” w niektórych protokołach lub publikacjach.

Ze względu na wstrzymanie naboru II faza badania nie została przeprowadzona.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza II: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej — najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w RP2D dla AEB071 i MEK162 oraz przy 45 mg BID dla samego MEK162.

Najlepsza ogólna odpowiedź to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej (PD) najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia). Ogólnie rzecz biorąc, przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia.

Ze względu na wstrzymanie naboru II faza badania nie została przeprowadzona.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza II: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej — czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w RP2D dla AEB071 i MEK162 oraz przy 45 mg BID dla samego MEK162.

Czas trwania odpowiedzi nie został podany ze względu na wstrzymanie rejestracji, które miało miejsce przed fazą II badania.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza II: Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej — całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)

Ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej w RP2D dla AEB071 i MEK162 oraz przy 45 mg BID dla samego MEK162.

Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.

Ze względu na wstrzymanie naboru II faza badania nie została przeprowadzona.
Od pierwszej dawki cyklu 1, dzień 1 (C1D1) do czasu do progresji (do 18 miesięcy od ostatniej pierwszej wizyty u pacjenta)
Faza Ib: parametry PK dla AEB071 – AUC0-8hr (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza lb: parametry PK dla AEB071 - Cmax (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza lb: parametry PK dla AEB071 - Tmax (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza Ib: Parametry PK dla AEB071 – AUC0-8hr (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)
Faza lb: parametry PK dla AEB071 - Cmax (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)
Faza lb: parametry PK dla AEB071 - Tmax (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)
Faza Ib: parametry PK dla MEK162 – AUC0-8hr (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza lb: parametry PK dla MEK162 - Cmax (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza lb: parametry PK dla MEK162 - Tmax (cykl 1; dzień 1)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (Dzień 1)
Faza Ib: parametry PK dla MEK162 – AUC0-8h (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)
Faza lb: parametry PK dla MEK162 - Cmax (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)
Faza lb: parametry PK dla MEK162 - Tmax (cykl 1; dzień 15)
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 15)
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas cyklu 1 (dni 1 i 15) w celu profilowania farmakokinetycznego. W dniach 8 i 22 cyklu 1 pobrano próbki korytowe. Dodatkowo próbki przed podaniem dawki pobrano w dniu 1 cyklu od 2 do 6.
Cykl 1 (dzień 15)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

28 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMEK162X2203

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak błony naczyniowej oka

Badania kliniczne na AEB071

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj