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Uno studio di fase Ib/II su AEB071 e MEK162 in pazienti adulti con melanoma uveale metastatico

14 settembre 2020 aggiornato da: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico su AEB071 e MEK162 in pazienti adulti con melanoma uveale metastatico

Uno studio di dose-escalation di fase Ib della combinazione AEB071 e MEK162 in pazienti adulti con melanoma uveale metastatico confermato. Coorti di 3-6 pazienti saranno valutate per tossicità limitanti la dose (DLT) durante il Ciclo 1 fino a quando non sarà determinata la dose massima tollerata (MTD) della terapia di combinazione. La MTD o dose raccomandata di fase 2 (P2RD) verrà utilizzata in una fase II dello studio, che arruolerà 55 pazienti ciascuno in due gruppi randomizzati: la terapia di combinazione o il solo MEK162. La parte della Fase II continuerà fino a quando non sarà stabilita la prova del concetto. I pazienti continueranno il trattamento fino a quando si vedrà un beneficio clinico e non si osserverà alcuna tossicità avversa limitante

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A causa dell'interruzione dell'arruolamento, la fase II dello studio non è stata condotta. Lo sponsor ha deciso di interrompere definitivamente il reclutamento per lo studio prima della determinazione della MTD.

I rimanenti pazienti in trattamento con binimetinib e sotrastaurina che sono stati considerati dallo sperimentatore come beneficiari del loro trattamento avrebbero potuto continuare il trattamento e dovevano essere seguiti come da protocollo. Nessun paziente era in corso alla data limite dei dati. Dopo che è stata dichiarata l'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV), lo studio è stato interrotto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • Una storia di melanoma uveale (oculare) con malattia metastatica confermata dalla biopsia
  • Consenso a fornire 3 campioni di biopsia tumorale durante il corso dello studio
  • Presenza di malattia misurabile
  • Un performance status OMS inferiore o uguale a 1

Criteri di esclusione:

  • Presenza di lesioni del SNC (possono essere accettabili lesioni stabili)
  • Tumore maligno precedente o concomitante, diverso dal carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle: carcinoma in situ della cervice, senza evidenza di recidiva da almeno 3 anni; un tumore maligno primario completamente asportato e nessuna evidenza di recidiva per almeno 3 anni
  • Evento avverso da precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico che non è tornato a CTCAE v4.03 Grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia/neuropatia periferica sensoriale, che deve essere inferiore al Grado 2
  • Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO
  • Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che potrebbe interferire con l'assorbimento di AEB071 e/o MEK162
  • Trattamento con medicinali o integratori a base di erbe che sono noti inibitori o induttori del CYP3A4/5 e che non possono essere sospesi prima del trattamento in studio
  • Donne in età fertile che non vogliono o non possono usare mezzi contraccettivi altamente efficaci
  • Uomini che non vogliono o non possono usare il preservativo durante i rapporti sessuali
  • Precedente esposizione a un inibitore di MEK o PKC Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio A
AEB071 e MEK162 combinati
Droga: AEB071
Due dosi giornaliere di AEB071 per un ciclo di 28 giorni, somministrate senza interruzione (cicli continui)
Altri nomi:
  • Sotrastaurina
Droga: MEK162
Due dosi giornaliere di MEK162 per un ciclo di 28 giorni, somministrate senza interruzione (cicli continui)
SPERIMENTALE: Braccio B
MEK162 da solo
Droga: MEK162
Due dosi giornaliere di MEK162 per un ciclo di 28 giorni, somministrate senza interruzione (cicli continui)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) durante il primo ciclo
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Un DLT è definito come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale come definito nel protocollo che viene valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro i primi 28 giorni di trattamento con AEB071 e MEK162.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definito come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.

A causa di un'interruzione delle iscrizioni, la fase II dello studio non è stata condotta. Lo sponsor ha deciso di interrompere definitivamente il reclutamento per lo studio prima della determinazione della MTD.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib/II: il numero di soggetti che hanno manifestato almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Un evento avverso è definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi segno(i), sintomo(i) o condizione(i) medica(i) indesiderabili preesistenti che si verificano dopo che è stato ottenuto il consenso informato firmato dal paziente.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase Ib/II: il numero di soggetti che hanno manifestato almeno un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

L'evento avverso grave (SAE) è definito come uno dei seguenti:

  • È fatale o in pericolo di vita
  • Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa
  • Costituisce un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • È clinicamente significativo
  • Richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente

  • Si noti che i ricoveri per i seguenti motivi non devono essere segnalati come eventi avversi gravi:

    • Trattamento o monitoraggio di routine dell'indicazione studiata, non associata ad alcun deterioramento delle condizioni
    • Trattamento elettivo o pre-pianificato per una condizione preesistente che non è correlata al melanoma uveale metastatico e non è peggiorata dalla firma del consenso informato
    • Ragioni sociali e cure di sollievo in assenza di qualsiasi deterioramento delle condizioni generali del paziente
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase Ib: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Migliore risposta globale (BOR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare di AEB071 e MEK162 in combinazione.

La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la PD le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento). In generale, l'assegnazione della migliore risposta del paziente dipenderà dal raggiungimento di entrambi i criteri di misurazione e conferma.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase Ib: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare di AEB071 e MEK162 in combinazione.

La durata della risposta (DOR) non è riportata, poiché non ci sono state risposte di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in qualsiasi momento durante lo studio.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase Ib: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare di AEB071 e MEK162 in combinazione.

La PFS è il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase II: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Tasso di risposta globale (CR+PR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare all'RP2D per AEB071 e MEK162 ea 45 mg BID per MEK162 da solo.

Il tasso di risposta globale (ORR) è la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Questo è anche indicato come "tasso di risposta oggettiva" in alcuni protocolli o pubblicazioni.

A causa di un'interruzione delle iscrizioni, la fase II dello studio non è stata condotta.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase II: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare all'RP2D per AEB071 e MEK162 ea 45 mg BID per MEK162 da solo.

La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la malattia progressiva (PD) le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento). In generale, l'assegnazione della migliore risposta del paziente dipenderà dal raggiungimento di entrambi i criteri di misurazione e conferma.

A causa di un'interruzione delle iscrizioni, la fase II dello studio non è stata condotta.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase II: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare all'RP2D per AEB071 e MEK162 ea 45 mg BID per MEK162 da solo.

La durata della risposta non è riportata, a causa dell'interruzione dell'arruolamento, avvenuta prima della Fase II dello studio.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase II: Valutazione dell'attività antitumorale preliminare - Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)

Valutazione dell'attività antitumorale preliminare all'RP2D per AEB071 e MEK162 ea 45 mg BID per MEK162 da solo.

La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione/inizio del trattamento alla data di morte per qualsiasi causa.

A causa di un'interruzione delle iscrizioni, la fase II dello studio non è stata condotta.
Dalla prima dose del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1) al tempo alla progressione (fino a 18 mesi dalla prima visita dell'ultimo paziente)
Fase Ib: parametri PK per AEB071 - AUC0-8hr (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase lb: parametri farmacocinetici per AEB071 - Cmax (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase lb: parametri PK per AEB071 - Tmax (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase Ib: parametri PK per AEB071 - AUC0-8hr (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)
Fase lb: parametri farmacocinetici per AEB071 - Cmax (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)
Fase lb: parametri PK per AEB071 - Tmax (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)
Fase Ib: parametri farmacocinetici per MEK162 - AUC0-8 ore (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase lb: parametri farmacocinetici per MEK162 - Cmax (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase lb: parametri PK per MEK162 - Tmax (ciclo 1; giorno 1)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 1)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 1)
Fase Ib: parametri farmacocinetici per MEK162 - AUC0-8 ore (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)
Fase lb: parametri farmacocinetici per MEK162 - Cmax (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)
Fase lb: parametri farmacocinetici per MEK162 - Tmax (ciclo 1; giorno 15)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Giorno 15)
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i pazienti durante il ciclo 1 (giorni 1 e 15) per la profilazione farmacocinetica. Nei giorni 8 e 22 del ciclo 1, sono stati raccolti campioni di trogolo. Inoltre, i campioni pre-dose sono stati raccolti dal Giorno 1 del Ciclo 2 al Ciclo 6.
Ciclo 1 (Giorno 15)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2013

Primo Inserito (STIMA)

28 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMEK162X2203

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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