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Un estudio de fase Ib/II de AEB071 y MEK162 en pacientes adultos con melanoma uveal metastásico

14 de septiembre de 2020 actualizado por: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Un estudio multicéntrico, abierto y de fase Ib/II de AEB071 y MEK162 en pacientes adultos con melanoma uveal metastásico

Un estudio fase Ib de escalada de dosis de la combinación AEB071 y MEK162 en pacientes adultos con melanoma uveal metastásico confirmado. Se evaluarán cohortes de 3 a 6 pacientes para determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el ciclo 1 hasta que se determine la dosis máxima tolerada (MTD) de la terapia combinada. La MTD o dosis recomendada de fase 2 (P2RD) se usará en una parte de fase II del estudio, que incluirá a 55 pacientes cada uno en dos grupos aleatorios: la terapia combinada o MEK162 solo. La parte de la Fase II continuará hasta que se establezca la prueba de concepto. Los pacientes continuarán el tratamiento siempre que se observe un beneficio clínico y no se observe una toxicidad adversa limitante.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Debido a la detención de la inscripción, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo. El patrocinador decidió detener permanentemente el reclutamiento para el estudio antes de la determinación de MTD.

Los pacientes restantes en tratamiento con binimetinib y sotrastaurina que el investigador consideró que se estaban beneficiando de su tratamiento podrían haber continuado el tratamiento y debían ser objeto de seguimiento según el protocolo. Ningún paciente estaba en curso a partir de la fecha de corte de los datos. Después de que se declarara la última visita del último paciente (LPLV), se terminó el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Francia
      • Paris, Francia, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito
  • Pacientes masculinos y femeninos mayores de 18 años
  • Antecedentes de melanoma uveal (ocular) con enfermedad metastásica confirmada por biopsia
  • Consentimiento para proporcionar 3 muestras de biopsia de tumor durante el transcurso del estudio
  • Presencia de enfermedad medible
  • Un estado funcional de la OMS inferior o igual a 1

Criterio de exclusión:

  • Presencia de lesiones del SNC (las lesiones estables pueden ser aceptables)
  • Neoplasia maligna previa o concurrente, que no sea carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel: carcinoma in situ del cuello uterino, sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años; una neoplasia maligna primaria completamente resecada y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años
  • Evento adverso de quimioterapia, radioterapia o cirugía previa que no se ha recuperado a CTCAE v4.03 Grado 1 o menos, excepto por alopecia/neuropatía periférica sensorial, que debe ser menos de Grado 2
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR
  • Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Deterioro de la función GI o enfermedad que podría interferir con la absorción de AEB071 y/o MEK162
  • Tratamiento con medicamentos o suplementos herbales que son inhibidores o inductores conocidos de CYP3A4/5 y que no se pueden retirar antes del tratamiento del estudio
  • Mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos
  • Hombres que no quieren o no pueden usar un condón durante las relaciones sexuales
  • Exposición previa a un inhibidor de MEK o PKC Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A
AEB071 y MEK162 combinados
Droga: AEB071
Dosis dos veces al día de AEB071 durante un ciclo de 28 días, administradas sin interrupción (ciclos continuos)
Otros nombres:
  • Sotrastaurina
Droga: MEK162
Dosis dos veces al día de MEK162 durante un ciclo de 28 días, administradas sin interrupción (ciclos continuos)
EXPERIMENTAL: Brazo B
MEK162 solo
Droga: MEK162
Dosis dos veces al día de MEK162 durante un ciclo de 28 días, administradas sin interrupción (ciclos continuos)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib: incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el primer ciclo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)
Una DLT se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal según se define en el protocolo que se evalúa como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 28 días de tratamiento con AEB071 y MEK162.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Fase II: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.

Debido a una suspensión de la inscripción, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo. El patrocinador decidió detener permanentemente el reclutamiento para el estudio antes de la determinación de MTD.
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ib/II: el número de sujetos que experimentaron al menos un evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Un evento adverso se define como la aparición de (o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica indeseables preexistentes que ocurren después de que se ha obtenido el consentimiento informado firmado por el paciente).
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase Ib/II: el número de sujetos que experimentaron al menos un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

El evento adverso grave (SAE) se define como uno de los siguientes:

  • Es fatal o pone en peligro la vida.
  • Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Constituye una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Es médicamente significativo
  • Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente

  • Tenga en cuenta que las hospitalizaciones por los siguientes motivos no deben informarse como eventos adversos graves:

    • Tratamiento de rutina o seguimiento de la indicación estudiada, no asociado a ningún deterioro del estado
    • Tratamiento electivo o planificado previamente para una condición preexistente que no está relacionada con el melanoma uveal metastásico y que no ha empeorado desde que se firmó el consentimiento informado
    • Motivos sociales y cuidados de relevo en ausencia de deterioro del estado general del paciente
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase Ib: Evaluación de la Actividad Antitumoral Preliminar - Mejor Respuesta Global (BOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar de AEB071 y MEK162 en combinación.

La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la DP las medidas más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Fase Ib: Evaluación de la Actividad Antitumoral Preliminar - Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar de AEB071 y MEK162 en combinación.

No se informa la duración de la respuesta (DOR), ya que no hubo respuestas de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en ningún momento durante el estudio.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Fase Ib: Evaluación de la actividad antitumoral preliminar - Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar de AEB071 y MEK162 en combinación.

La SLP es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Fase II: Evaluación de la Actividad Antitumoral Preliminar - Tasa de Respuesta Global (CR+PR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar en RP2D para AEB071 y MEK162 y en 45 mg BID para MEK162 solo.

La tasa de respuesta general (ORR) es la proporción de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). Esto también se conoce como 'tasa de respuesta objetiva' en algunos protocolos o publicaciones.

Debido a una suspensión de la inscripción, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo.
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase II: Evaluación de la Actividad Antitumoral Preliminar - Mejor Respuesta General (BOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar en RP2D para AEB071 y MEK162 y en 45 mg BID para MEK162 solo.

La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la Enfermedad Progresiva (EP) las medidas más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento). En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.

Debido a una suspensión de la inscripción, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo.
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase II: Evaluación de la Actividad Antitumoral Preliminar - Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar en RP2D para AEB071 y MEK162 y en 45 mg BID para MEK162 solo.

No se informa la duración de la respuesta debido a la interrupción de la inscripción, que ocurrió antes de la Fase II del estudio.
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase II: Evaluación de la actividad antitumoral preliminar - Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)

Evaluación de la actividad antitumoral preliminar en RP2D para AEB071 y MEK162 y en 45 mg BID para MEK162 solo.

La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.

Debido a una suspensión de la inscripción, la parte de la Fase II del estudio no se llevó a cabo.
Desde la primera dosis del ciclo 1, día 1 (C1D1) hasta el momento de la progresión (hasta 18 meses desde la primera visita del último paciente)
Fase Ib: Parámetros PK para AEB071 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase lb: Parámetros PK para AEB071 - Cmax (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase lb: Parámetros PK para AEB071 - Tmax (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase Ib: Parámetros PK para AEB071 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)
Fase lb: Parámetros PK para AEB071 - Cmax (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)
Fase lb: Parámetros PK para AEB071 - Tmax (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)
Fase Ib: Parámetros PK para MEK162 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase lb: Parámetros PK para MEK162 - Cmax (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase lb: Parámetros PK para MEK162 - Tmax (Ciclo 1; Día 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 1)
Fase Ib: Parámetros PK para MEK162 - AUC0-8hr (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)
Fase lb: Parámetros PK para MEK162 - Cmax (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)
Fase lb: Parámetros PK para MEK162 - Tmax (Ciclo 1; Día 15)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 15)
Se recolectaron muestras de sangre de todos los pacientes durante el ciclo 1 (días 1 y 15) para el perfil farmacocinético. En los Días 8 y 22 del Ciclo 1, se recogieron muestras de canal. Además, se recolectaron muestras previas a la dosis el día 1 del ciclo 2 al ciclo 6.
Ciclo 1 (Día 15)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

16 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMEK162X2203

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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