Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы Ib/II AEB071 и MEK162 у взрослых пациентов с метастатической увеальной меланомой

14 сентября 2020 г. обновлено: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование AEB071 и MEK162 у взрослых пациентов с метастатической увеальной меланомой

Исследование фазы Ib увеличения дозы комбинации AEB071 и MEK162 у взрослых пациентов с подтвержденной метастатической увеальной меланомой. Когорты из 3-6 пациентов будут оцениваться на дозолимитирующую токсичность (DLT) во время цикла 1, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD) комбинированной терапии. MTD или рекомендуемая доза для фазы 2 (P2RD) будет использоваться в части фазы II исследования, в которой будут участвовать по 55 пациентов в каждой из двух рандомизированных групп: комбинированная терапия или только MEK162. Часть Фазы II будет продолжаться до тех пор, пока не будет установлено доказательство концепции. Пациенты будут продолжать лечение до тех пор, пока наблюдается клиническая польза и не наблюдается ограничивающей побочной токсичности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В связи с прекращением набора участников фаза II исследования не проводилась. Спонсор решил окончательно прекратить набор участников исследования до определения MTD.

Остальные пациенты, получавшие лечение биниметинибом и сотрастаурином, которые, по мнению исследователя, получали пользу от их лечения, могли продолжать лечение и должны были наблюдаться в соответствии с протоколом. На дату прекращения сбора данных пациентов не было. После объявления последнего визита пациента (LPLV) исследование было прекращено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Франция
      • Paris, Франция, 75231
        • Pfizer Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • История увеальной (глазной) меланомы с подтвержденным биопсией метастатическим заболеванием
  • Согласие на предоставление 3 образцов биопсии опухоли на протяжении всего исследования
  • Наличие измеримого заболевания
  • Статус производительности ВОЗ меньше или равен 1

Критерий исключения:

  • Наличие поражений ЦНС (стабильные поражения могут быть приемлемыми)
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи: карцинома шейки матки in situ без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет; первичное злокачественное новообразование полностью удалено и нет признаков рецидива в течение как минимум 3 лет
  • Побочное явление после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства, которое не восстановилось до CTCAE v4.03 степени 1 или ниже, за исключением алопеции/сенсорной периферической нейропатии, которая должна быть ниже степени 2.
  • Анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
  • Нарушение функции ЖКТ или заболевание, которое может препятствовать всасыванию AEB071 и/или MEK162.
  • Лечение лекарствами или травяными добавками, которые являются известными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5 и не могут быть отменены до начала исследуемого лечения.
  • Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные средства контрацепции.
  • Мужчины, которые не хотят или не могут использовать презерватив во время полового акта.
  • Предшествующее воздействие ингибитора MEK или PKC Применяются другие критерии включения/исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука А
AEB071 и MEK162 вместе
Лекарство: AEB071
Два раза в день дозы AEB071 в течение 28-дневного цикла без перерыва (непрерывные циклы)
Другие имена:
  • Сотрастаурин
Лекарство: МЕК162
Два раза в день дозы MEK162 в течение 28-дневного цикла без перерыва (непрерывные циклы)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука Б
МЕК162 один
Лекарство: МЕК162
Два раза в день дозы MEK162 в течение 28-дневного цикла без перерыва (непрерывные циклы)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib: Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) во время первого цикла
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)
DLT определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, как определено в протоколе, которое оценивается как не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, возникающее в течение первых 28 дней лечения AEB071 и MEK162.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза II: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Время от даты рандомизации до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.

В связи с прекращением набора участников фаза II исследования не проводилась. Спонсор решил навсегда прекратить набор участников в исследование до определения MTD.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib/II: количество субъектов, перенесших по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Нежелательное явление определяется как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного(ых) признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния(ий), которые возникают после получения подписанного информированного согласия пациента.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза Ib/II: количество субъектов, перенесших по крайней мере одно серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как одно из следующего:

  • Является смертельным или опасным для жизни
  • Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект
  • Имеет медицинское значение
  • Требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации

  • Обратите внимание, что о госпитализации по следующим причинам не следует сообщать как о серьезных нежелательных явлениях:

    • Рутинное лечение или наблюдение по изучаемому показанию, не связанное с каким-либо ухудшением состояния
    • Избирательное или предварительно спланированное лечение ранее существовавшего состояния, не связанного с метастатической увеальной меланомой и не ухудшившегося с момента подписания информированного согласия.
    • Социальные причины и временный уход при отсутствии ухудшения общего состояния больного
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза Ib: оценка предварительной противоопухолевой активности — лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)

Оценка предварительной противоопухолевой активности комбинации AEB071 и MEK162.

Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для PD наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В общем, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза Ib: оценка предварительной противоопухолевой активности - продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)

Оценка предварительной противоопухолевой активности комбинации AEB071 и MEK162.

Продолжительность ответа (DOR) не сообщается, так как не было ответов полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в любое время во время исследования.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза Ib: оценка предварительной противоопухолевой активности — выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)

Оценка предварительной противоопухолевой активности комбинации AEB071 и MEK162.

ВБП — это время от даты рандомизации/начала лечения до даты события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть по любой причине.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза II: оценка предварительной противоопухолевой активности - общая частота ответов (ПО+ПО)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Оценка предварительной противоопухолевой активности при RP2D для AEB071 и MEK162 и при 45 мг BID только для MEK162.

Частота общего ответа (ЧОО) — это доля пациентов с лучшим общим ответом: полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО). В некоторых протоколах или публикациях это также называется «объективной частотой ответов».

В связи с прекращением набора участников фаза II исследования не проводилась.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза II: Оценка предварительной противоопухолевой активности - Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Оценка предварительной противоопухолевой активности при RP2D для AEB071 и MEK162 и при 45 мг BID только для MEK162.

Наилучший общий ответ — это наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания (PD) наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения). В общем, лучший ответ пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.

В связи с прекращением набора участников фаза II исследования не проводилась.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза II: оценка предварительной противоопухолевой активности - продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Оценка предварительной противоопухолевой активности при RP2D для AEB071 и MEK162 и при 45 мг BID только для MEK162.

Продолжительность ответа не сообщается из-за приостановки регистрации, которая произошла до фазы II исследования.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза II: оценка предварительной противоопухолевой активности - общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)

Оценка предварительной противоопухолевой активности при RP2D для AEB071 и MEK162 и при 45 мг BID только для MEK162.

Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации/начала лечения до даты смерти по любой причине.

В связи с прекращением набора участников фаза II исследования не проводилась.
От первой дозы цикла 1, день 1 (C1D1) до времени до прогрессирования (до 18 месяцев с момента первого визита последнего пациента)
Фаза Ib: ФК-параметры для AEB071 - AUC0-8 ч (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза lb: ФК параметры для AEB071 - Cmax (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза lb: ФК параметры для AEB071 - Tmax (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза Ib: ФК-параметры для AEB071 - AUC0-8 ч (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)
Фаза lb: ФК параметры для AEB071 - Cmax (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)
Фаза lb: ФК параметры для AEB071 - Tmax (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)
Фаза Ib: ФК-параметры для MEK162 - AUC0-8 ч (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза lb: ФК параметры для MEK162 - Cmax (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза lb: ФК параметры для MEK162 - Tmax (цикл 1; день 1)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 1)
Фаза Ib: ФК-параметры для MEK162 - AUC0-8 ч (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)
Фаза lb: ФК параметры для MEK162 - Cmax (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)
Фаза lb: ФК параметры для MEK162 - Tmax (цикл 1; день 15)
Временное ограничение: Цикл 1 (День 15)
Образцы крови собирали у всех пациентов во время цикла 1 (дни 1 и 15) для фармакокинетического профиля. На 8-й и 22-й дни цикла 1 были собраны пробы желоба. Кроме того, образцы перед дозой собирали в день 1 цикла со 2 по цикл 6.
Цикл 1 (День 15)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162X2203

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AEB071

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться