Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/II-studie av AEB071 og MEK162 hos voksne pasienter med metastatisk uveal melanom

14. september 2020 oppdatert av: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En fase Ib/II, åpen multisenterstudie av AEB071 og MEK162 hos voksne pasienter med metastatisk uveal melanom

En fase Ib dose-eskaleringsstudie av AEB071 og MEK162 kombinasjonen hos voksne pasienter med bekreftet metastatisk uveal melanom. Kohorter på 3-6 pasienter vil bli vurdert for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av syklus 1 inntil maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonsterapien er bestemt. MTD eller fase 2 anbefalt dose (P2RD) vil bli brukt i en fase II-del av studien, som vil inkludere 55 pasienter hver i to randomiserte grupper: kombinasjonsbehandlingen eller MEK162 alene. Fase II-delen vil fortsette inntil proof of concept er etablert. Pasienter vil fortsette behandlingen så lenge klinisk nytte sees og ingen begrensende uønsket toksisitet er observert

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av stoppet påmelding ble ikke fase II-delen av studien utført. Sponsoren bestemte seg for permanent å stoppe rekruttering til studien før MTD-fastsettelse.

Gjenværende pasienter på behandling med binimetinib og sotrastaurin som av etterforskeren ble ansett for å ha nytte av behandlingen kunne ha fortsatt behandlingen og skulle følges opp i henhold til protokollen. Ingen pasienter var pågående på datoen for dataavbrudd. Etter at siste pasient siste besøk (LPLV) ble erklært, ble studien avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Pfizer Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
  • En historie med uveal (okulær) melanom med biopsi-bekreftet metastatisk sykdom
  • Samtykke til å gi 3 tumorbiopsiprøver i løpet av studien
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom
  • En WHO-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av CNS-lesjoner (stabile lesjoner kan være akseptable)
  • Tidligere eller samtidig malignitet, annet enn basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden: in situ karsinom i livmorhalsen, uten tegn på tilbakefall i minst 3 år; en primær malignitet fullstendig resekert og ingen tegn på tilbakefall i minst 3 år
  • Bivirkning fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi som ikke har kommet seg til CTCAE v4.03 grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia/sensorisk perifer nevropati, som må være mindre enn grad 2
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
  • Nedsatt GI-funksjon eller sykdom som kan forstyrre absorpsjonen av AEB071 og/eller MEK162
  • Behandling med medisiner eller urtetilskudd som er kjente hemmere eller indusere av CYP3A4/5 og som ikke kan seponeres før studiebehandlingen
  • Kvinner i fertil alder som ikke vil eller er i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmidler
  • Menn som ikke vil eller kan bruke kondom under samleie
  • Tidligere eksponering for en MEK- eller PKC-hemmer Andre inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Arm A
AEB071 og MEK162 kombinert
Legemiddel: AEB071
Doser AEB071 to ganger daglig i en syklus på 28 dager, gitt uten avbrudd (kontinuerlige sykluser)
Andre navn:
  • Sotrastaurin
Legemiddel: MEK162
Doser MEK162 to ganger daglig i en syklus på 28 dager, gitt uten avbrudd (kontinuerlige sykluser)
EKSPERIMENTELL: Arm B
MEK162 alene
Legemiddel: MEK162
Doser MEK162 to ganger daglig i en syklus på 28 dager, gitt uten avbrudd (kontinuerlige sykluser)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) under første syklus
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)
En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som definert i protokollen som vurderes som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstår innen de første 28 dagene av behandling med AEB071 og MEK162.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.

På grunn av en registreringsstans ble ikke fase II-delen av studien gjennomført. Sponsoren bestemte seg for å permanent stoppe rekrutteringen til studien før MTD-fastsettelse.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib/II: Antall forsøkspersoner som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
En uønsket hendelse er definert som utseendet av (eller forverring av et eller flere allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medisinske tilstand(er) som oppstår etter at pasientens underskrevne informerte samtykke er innhentet.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase Ib/II: Antall forsøkspersoner som opplever minst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en av følgende:

  • Er dødelig eller livstruende
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Utgjør en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Er medisinsk viktig
  • Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse

  • Merk at sykehusinnleggelser av følgende grunner ikke skal rapporteres som alvorlige bivirkninger:

    • Rutinemessig behandling eller overvåking av den undersøkte indikasjonen, ikke assosiert med noen forverring av tilstanden
    • Elektiv eller forhåndsplanlagt behandling for en eksisterende tilstand som ikke er relatert til metastatisk uveal melanom og som ikke har forverret seg etter at det informerte samtykket ble signert
    • Sosiale årsaker og avlastning ved fravær av forverring av pasientens allmenntilstand
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase Ib: Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten – beste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)

Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten til AEB071 og MEK162 i kombinasjon.

Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/-residiv (som referanse for PD er de minste målingene registrert siden behandlingen startet). Generelt vil pasientens beste responstilordning avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase Ib: Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten - varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)

Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten til AEB071 og MEK162 i kombinasjon.

Varighet av respons (DOR) er ikke rapportert, siden det ikke var noen respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på noe tidspunkt i løpet av studien.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase Ib: Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)

Vurdering av den foreløpige antitumoraktiviteten til AEB071 og MEK162 i kombinasjon.

PFS er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase II: Evaluering av foreløpig antitumoraktivitet - Samlet responsrate (CR+PR)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Evaluering av den foreløpige antitumoraktiviteten ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg 2D for MEK162 alene.

Overall responsrate (ORR) er andelen pasienter med best total respons på Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). Dette blir også referert til som 'Objektiv responsrate' i noen protokoller eller publikasjoner.

På grunn av en registreringsstans ble ikke fase II-delen av studien gjennomført.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase II: Evaluering av foreløpig antitumoraktivitet – beste totalrespons (BOR)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Evaluering av den foreløpige antitumoraktiviteten ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg 2D for MEK162 alene.

Den beste totale responsen er den beste responsen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv (tar som referanse for progressiv sykdom (PD) de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet). Generelt vil pasientens beste responstilordning avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier.

På grunn av en registreringsstans ble ikke fase II-delen av studien gjennomført.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase II: Evaluering av foreløpig anti-tumoraktivitet – varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Evaluering av den foreløpige antitumoraktiviteten ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg 2D for MEK162 alene.

Varighet av respons er ikke rapportert på grunn av registreringsstoppet, som skjedde før fase II av studien.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase II: Evaluering av foreløpig antitumoraktivitet – total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)

Evaluering av den foreløpige antitumoraktiviteten ved RP2D for AEB071 og MEK162 og ved 45 mg 2D for MEK162 alene.

Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.

På grunn av en registreringsstans ble ikke fase II-delen av studien gjennomført.
Fra første dose av syklus 1, dag 1 (C1D1) til tid til progresjon (opptil 18 måneder fra siste pasient første besøk)
Fase Ib: PK-parametre for AEB071 - AUC0-8t (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Cmax (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Tmax (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parametre for AEB071 - AUC0-8t (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Cmax (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for AEB071 - Tmax (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)
Fase Ib: PK-parametre for MEK162 - AUC0-8t (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Cmax (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Tmax (syklus 1; dag 1)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parametre for MEK162 - AUC0-8t (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Cmax (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parametre for MEK162 - Tmax (syklus 1; dag 15)
Tidsramme: Syklus 1 (dag 15)
Blodprøver ble tatt fra alle pasienter i løpet av syklus 1 (dag 1 og 15) for farmakokinetisk profilering. På dag 8 og 22 av syklus 1 ble bunnprøver samlet inn. I tillegg ble prøver før dose samlet på dag 1 av syklus 2 til og med syklus 6.
Syklus 1 (dag 15)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

28. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

16. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMEK162X2203

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere