Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze Ib/II AEB071 a MEK162 u dospělých pacientů s metastatickým uveálním melanomem

14. září 2020 aktualizováno: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s AEB071 a MEK162 u dospělých pacientů s metastatickým uveálním melanomem

Studie fáze Ib s eskalací dávky kombinace AEB071 a MEK162 u dospělých pacientů s potvrzeným metastatickým uveálním melanomem. Skupiny 3-6 pacientů budou hodnoceny na toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinované terapie. MTD neboli doporučená dávka fáze 2 (P2RD) bude použita ve fázi II části studie, která zařadí 55 pacientů do dvou randomizovaných skupin: kombinovaná terapie nebo samotný MEK162. Fáze II bude pokračovat, dokud nebude prokázán koncept. Pacienti budou pokračovat v léčbě, dokud bude pozorován klinický přínos a nebude pozorována žádná omezující nepříznivá toxicita

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Z důvodu zastaveného zápisu nebyla druhá fáze studie provedena. Sponzor se rozhodl trvale zastavit nábor pro studii před stanovením MTD.

Zbývající pacienti léčení binimetinibem a sotrastaurinem, u kterých zkoušející usoudil, že jejich léčba prospívá, mohli v léčbě pokračovat a měli být sledováni podle protokolu. K datu uzávěrky dat nepokračovali žádní pacienti. Po vyhlášení poslední návštěvy pacienta (LPLV) byla studie ukončena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Pfizer Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacienti muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Anamnéza uveálního (očního) melanomu s biopsií potvrzeným metastatickým onemocněním
  • Souhlas s poskytnutím 3 vzorků biopsie nádoru v průběhu studie
  • Přítomnost měřitelného onemocnění
  • Stav výkonu podle WHO menší nebo roven 1

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost lézí CNS (stabilní léze mohou být přijatelné)
  • Předchozí nebo souběžná malignita, jiná než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže: in situ karcinom děložního čípku, bez známky recidivy po dobu nejméně 3 let; primární malignita kompletně resekována a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let
  • Nežádoucí příhoda z předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku, který se nezlepšil na stupeň 1 nebo nižší CTCAE v4.03, s výjimkou alopecie/senzorické periferní neuropatie, která musí být nižší než stupeň 2
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO
  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
  • Zhoršená funkce GI nebo onemocnění, které by mohlo interferovat s absorpcí AEB071 a/nebo MEK162
  • Léčba léky nebo bylinnými doplňky, které jsou známými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 a nelze je před studovanou léčbou vysadit
  • Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinné prostředky antikoncepce
  • Muži, kteří nechtějí nebo nemohou používat kondom při pohlavním styku
  • Předchozí expozice inhibitoru MEK nebo PKC Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A
Kombinace AEB071 a MEK162
Lék: AEB071
Dávky AEB071 dvakrát denně po dobu 28denního cyklu, podávané bez přerušení (nepřetržité cykly)
Ostatní jména:
  • Sotrastaurin
Lék: 162 MEK
Dávky MEK162 dvakrát denně po dobu 28denního cyklu, podávané bez přerušení (nepřetržité cykly)
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B
MEK162 sám
Lék: 162 MEK
Dávky MEK162 dvakrát denně po dobu 28denního cyklu, podávané bez přerušení (nepřetržité cykly)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) během prvního cyklu
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, jak je definována v protokolu, která je hodnocena jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvních 28 dnů léčby AEB071 a MEK162.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Čas od data randomizace do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Z důvodu přerušení zápisu nebyla druhá fáze studie provedena. Sponzor se rozhodl trvale zastavit nábor pro studii před stanovením MTD.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib/II: Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Nežádoucí příhoda je definována jako objevení se (nebo zhoršení jakýchkoli již existujících) nežádoucích příznaků, příznaků nebo zdravotních stavů, ke kterým dojde poté, co byl získán podepsaný informovaný souhlas pacienta.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze Ib/II: Počet subjektů, u kterých se vyskytla alespoň jedna závažná nežádoucí příhoda (SAE)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jedna z následujících:

  • Je smrtelné nebo život ohrožující
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Představuje vrozenou anomálii/vrozenou vadu
  • Je lékařsky významný
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace

  • Upozorňujeme, že hospitalizace z následujících důvodů by neměly být hlášeny jako závažné nežádoucí příhody:

    • Rutinní léčba nebo sledování studované indikace, která není spojena s jakýmkoliv zhoršením stavu
    • Volitelná nebo předem plánovaná léčba již existujícího stavu, který nesouvisí s metastatickým uveálním melanomem a nezhoršil se od podpisu informovaného souhlasu
    • Sociální důvody a respitní péče při absenci jakéhokoli zhoršení celkového stavu pacienta
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze Ib: Posouzení předběžné protinádorové aktivity – nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)

Hodnocení předběžné protinádorové aktivity AEB071 a MEK162 v kombinaci.

Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro PD se bere nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Obecně platí, že přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze Ib: Posouzení předběžné protinádorové aktivity – trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)

Hodnocení předběžné protinádorové aktivity AEB071 a MEK162 v kombinaci.

Doba trvání odpovědi (DOR) se neuvádí, protože v žádném okamžiku během studie nebyly zaznamenány žádné odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze Ib: Posouzení předběžné protinádorové aktivity – přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)

Hodnocení předběžné protinádorové aktivity AEB071 a MEK162 v kombinaci.

PFS je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze II: Hodnocení předběžné protinádorové aktivity – celková míra odezvy (CR+PR)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity v RP2D pro AEB071 a MEK162 a při 45 mg BID pro samotný MEK162.

Celková míra odpovědi (ORR) je podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). V některých protokolech nebo publikacích se tomu také říká „objektivní míra odezvy“.

Z důvodu přerušení zápisu nebyla druhá fáze studie provedena.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze II: Hodnocení předběžné protinádorové aktivity – nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity v RP2D pro AEB071 a MEK162 a při 45 mg BID pro samotný MEK162.

Nejlepší celková odezva je nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění (PD) se považuje nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby). Obecně platí, že přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení.

Z důvodu přerušení zápisu nebyla druhá fáze studie provedena.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze II: Hodnocení předběžné protinádorové aktivity – trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity v RP2D pro AEB071 a MEK162 a při 45 mg BID pro samotný MEK162.

Doba trvání odezvy není uvedena kvůli zastavení registrace, ke kterému došlo před fází II studie.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze II: Hodnocení předběžné protinádorové aktivity – celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)

Vyhodnocení předběžné protinádorové aktivity v RP2D pro AEB071 a MEK162 a při 45 mg BID pro samotný MEK162.

Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace/zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Z důvodu přerušení zápisu nebyla druhá fáze studie provedena.
Od první dávky cyklu 1, 1. den (C1D1) po čas do progrese (až 18 měsíců od poslední první návštěvy pacienta)
Fáze Ib: PK parametry pro AEB071 - AUC0-8h (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze lb: PK parametry pro AEB071 - Cmax (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze lb: PK parametry pro AEB071 - Tmax (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze Ib: PK parametry pro AEB071 - AUC0-8h (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)
Fáze lb: PK parametry pro AEB071 - Cmax (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)
Fáze lb: PK parametry pro AEB071 - Tmax (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)
Fáze Ib: PK parametry pro MEK162 - AUC0-8h (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze lb: PK parametry pro MEK162 – Cmax (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze lb: PK parametry pro MEK162 - Tmax (1. cyklus; 1. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 1)
Fáze Ib: PK parametry pro MEK162 - AUC0-8h (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)
Fáze lb: PK parametry pro MEK162 - Cmax (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)
Fáze lb: PK parametry pro MEK162 - Tmax (1. cyklus; 15. den)
Časové okno: Cyklus 1 (den 15)
Vzorky krve byly odebrány všem pacientům během cyklu 1 (dny 1 a 15) pro farmakokinetické profilování. Ve dnech 8 a 22 cyklu 1 byly odebírány minimální vzorky. Kromě toho byly vzorky před dávkou odebírány v den 1 cyklu 2 až 6.
Cyklus 1 (den 15)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162X2203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uveální melanom

Klinické studie na AEB071

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit