AEB071 和 MEK162 在成人转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的 Ib/II 期研究
2020年9月14日 更新者：Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
AEB071 和 MEK162 在成人转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的 Ib/II 期、开放标签、多中心研究
AEB071 和 MEK162 联合治疗确诊转移性葡萄膜黑色素瘤成年患者的 Ib 期剂量递增研究。
在第 1 周期期间，将评估 3-6 名患者的队列的剂量限制毒性 (DLT)，直到确定联合治疗的最大耐受剂量 (MTD)。
MTD 或第 2 阶段推荐剂量 (P2RD) 将用于研究的第 II 阶段部分，该部分将招募 55 名患者，每组分为两个随机组：联合治疗或单独 MEK162。
第二阶段将继续进行，直到建立概念证明。
只要看到临床益处并且没有观察到限制性不良毒性，患者就会继续治疗
研究概览
详细说明
由于停止招募，该研究的 II 期部分没有进行。 发起人决定在 MTD 确定之前永久停止研究招募。
其余接受 binimetinib 和 sotrastaurin 治疗的患者被研究者认为受益于他们的治疗可以继续治疗并按照方案进行随访。 截至数据截止日期，没有患者在继续治疗。 在宣布最后一位患者最后一次就诊 (LPLV) 后，研究终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Essen、德国、45147
- Pfizer Investigative Site
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Paris、法国、75231
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
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New York
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New York、New York、美国、90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
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London、英国、SW3 6JJ
- Pfizer Investigative Site
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Leiden、荷兰、2300 RC
- Pfizer Investigative Site
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Madrid、西班牙、28050
- Pfizer Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 18岁或以上的男性和女性患者
- 有活检证实的转移性疾病的葡萄膜（眼部）黑色素瘤病史
- 同意在整个研究过程中提供 3 份肿瘤活检样本
- 存在可测量的疾病
- WHO 绩效状态小于或等于 1
排除标准：
- CNS 病变的存在（稳定的病变可能是可以接受的）
- 既往或并发恶性肿瘤，除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外：宫颈原位癌，至少 3 年无复发证据；原发性恶性肿瘤完全切除且至少 3 年无复发迹象
- 尚未恢复到 CTCAE v4.03 1 级或以下的既往化疗、放疗或手术的不良事件，脱发/感觉周围神经病变除外，其必须低于 2 级
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病
- 可能影响 AEB071 和/或 MEK162 吸收的 GI 功能受损或疾病
- 使用已知为 CYP3A4/5 抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂进行治疗，并且在研究治疗之前不能停药
- 不愿或不能使用高效避孕方法的育龄女性
- 不愿或不能在性交时使用安全套的男性
- 之前接触过 MEK 或 PKC 抑制剂 其他纳入/排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
AEB071 和 MEK162 组合
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每天两次剂量的 AEB071，一个 28 天的周期，不间断地给药（连续周期）
其他名称：
每天两次剂量的 MEK162，一个 28 天的周期，不间断地给药（连续周期）
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实验性的：B臂
MEK162单独
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每天两次剂量的 MEK162，一个 28 天的周期，不间断地给药（连续周期）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 期：第一个周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
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DLT 被定义为协议中定义的不良事件或异常实验室值，被评估为与 AEB071 和 MEK162 治疗的前 28 天内发生的疾病、疾病进展、并发疾病或伴随药物无关。
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第 1 周期（最多 28 天）
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第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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从随机化日期到事件日期的时间定义为首次记录的进展或因任何原因导致的死亡。 由于招募暂停，该研究的 II 期部分没有进行。 主办方决定在 MTD 确定之前永久停止研究招募。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib/II 期：经历至少一次不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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不良事件定义为在获得患者签署的知情同意后出现（或任何先前存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现。
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从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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Ib/II 期：经历至少一次严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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严重不良事件 (SAE) 定义为以下情况之一：
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从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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Ib 期：初步抗肿瘤活性的评估 - 最佳总体反应 (BOR)
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
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评估 AEB071 和 MEK162 组合的初步抗肿瘤活性。 最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为 PD 的参考）。 一般来说，患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。 |
第 1 周期（最多 28 天）
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Ib 期：初步抗肿瘤活性的评估——反应持续时间 (DOR)
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
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评估 AEB071 和 MEK162 组合的初步抗肿瘤活性。 没有报告反应持续时间 (DOR)，因为在研究期间的任何时间都没有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的反应。 |
第 1 周期（最多 28 天）
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Ib 期：初步抗肿瘤活性评估 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
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评估 AEB071 和 MEK162 组合的初步抗肿瘤活性。 PFS 是从随机化/治疗开始日期到定义为首次记录的进展或因任何原因死亡的事件日期的时间。 |
第 1 周期（最多 28 天）
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第二阶段：初步抗肿瘤活性评价——总反应率（CR+PR）
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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评估 AEB071 和 MEK162 在 RP2D 和单独 MEK162 在 45 mg BID 时的初步抗肿瘤活性。 总体反应率 (ORR) 是具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体反应的患者比例。 在某些协议或出版物中，这也称为“客观响应率”。 由于招募暂停，该研究的 II 期部分没有进行。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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第二阶段：初步抗肿瘤活性的评估——最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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评估 AEB071 和 MEK162 在 RP2D 和单独 MEK162 在 45 mg BID 时的初步抗肿瘤活性。 最佳总体反应是从治疗开始到疾病进展/复发记录的最佳反应（将自治疗开始以来记录的最小测量值作为进行性疾病 (PD) 的参考）。 一般来说，患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。 由于招募暂停，该研究的 II 期部分没有进行。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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第二阶段：初步抗肿瘤活性的评估——反应持续时间（DOR）
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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评估 AEB071 和 MEK162 在 RP2D 和单独 MEK162 在 45 mg BID 时的初步抗肿瘤活性。 由于在研究的第二阶段之前发生的招募暂停，因此未报告反应持续时间。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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II 期：初步抗肿瘤活性评估——总生存期 (OS)
大体时间：从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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评估 AEB071 和 MEK162 在 RP2D 和单独 MEK162 在 45 mg BID 时的初步抗肿瘤活性。 总生存期 (OS) 定义为从随机分组/开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。 由于招募暂停，该研究的 II 期部分没有进行。 |
从第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的第一剂到进展时间（从最后一位患者首次就诊起最多 18 个月）
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Ib 期：AEB071 的药代动力学参数 - AUC0-8hr（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Lb 期：AEB071 的 PK 参数 - Cmax（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Lb 期：AEB071 的 PK 参数 - Tmax（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Ib 期：AEB071 的药代动力学参数 - AUC0-8hr（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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Lb 期：AEB071 的 PK 参数 - Cmax（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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Lb 期：AEB071 的 PK 参数 - Tmax（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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Ib 期：MEK162 的 PK 参数 - AUC0-8hr（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Lb 期：MEK162 的 PK 参数 - Cmax（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Lb 期：MEK162 的 PK 参数 - Tmax（第 1 周期；第 1 天）
大体时间：第 1 周期（第 1 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 1 天）
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Ib 期：MEK162 的 PK 参数 - AUC0-8hr（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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Lb 期：MEK162 的 PK 参数 - Cmax（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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Lb 期：MEK162 的 PK 参数 - Tmax（第 1 周期；第 15 天）
大体时间：第 1 周期（第 15 天）
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在第 1 周期（第 1 天和第 15 天）期间从所有患者采集血样用于药代动力学分析。
在第 1 周期的第 8 天和第 22 天，收集槽样。
此外，在第 2 周期至第 6 周期的第 1 天收集给药前样品。
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第 1 周期（第 15 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月27日
首次发布 (估计)
2013年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月14日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.