Vaiheen Ib/II tutkimus AEB071:stä ja MEK162:sta aikuispotilailla, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma
Vaihe Ib/II, avoin, monikeskustutkimus AEB071:stä ja MEK162:sta aikuispotilailla, joilla on metastasoitunut uveaalinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Keskeytyneen ilmoittautumisen vuoksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu. Sponsori päätti lopettaa rekrytoinnin lopullisesti tutkimukseen ennen MTD:n määrittämistä.
Muut binimetinibi- ja sotrastauriinihoitoa saavat potilaat, joiden tutkija katsoi hyötyneen hoidostaan, olisivat voineet jatkaa hoitoa, ja heitä olisi seurattava protokollan mukaisesti. Yksikään potilas ei ollut käynnissä tietojen katkaisupäivänä. Kun viimeinen potilaan viimeinen käynti (LPLV) oli ilmoitettu, tutkimus lopetettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2300 RC
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28050
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75231
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Pfizer Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- 18 vuotta täyttäneet mies- ja naispotilaat
- Anamneesissa uveal (silmän) melanooma ja biopsialla vahvistettu metastaattinen sairaus
- Suostumus 3 kasvainbiopsianäytteen toimittamiseen koko tutkimuksen ajan
- Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen
- WHO:n suoritustaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermostovaurioiden esiintyminen (stabiilit leesiot voivat olla hyväksyttäviä)
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä: kohdunkaulan in situ -syöpä, ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan; primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan, eikä uusiutumista ole havaittu vähintään 3 vuoteen
- Haittatapahtuma aikaisemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai leikkauksesta, joka ei ole toipunut CTCAE v4.03 -asteella 1 tai sitä alemmalla, paitsi hiustenlähtö/sensorinen perifeerinen neuropatia, jonka on oltava alle asteen 2
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyiset todisteet tai RVO:n nykyiset riskitekijät
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- heikentynyt GI-toiminta tai sairaus, joka voi häiritä AEB071:n ja/tai MEK162:n imeytymistä
- Hoito lääkkeillä tai rohdosvalmisteilla, jotka ovat tunnettuja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää ennen tutkimushoitoa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja
- Miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään kondomia yhdynnän aikana
- Aiempi altistuminen MEK- tai PKC-inhibiittorille Muut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi A
AEB071 ja MEK162 yhdistettynä
|
AEB071:n annokset kahdesti vuorokaudessa 28 päivän jakson aikana, annettuna keskeytyksettä (jatkuvat syklit)
Muut nimet:
MEK162:n annokset kahdesti vuorokaudessa 28 päivän jakson aikana, annettuna keskeytyksettä (jatkuvat syklit)
|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi B
162 MEK yksin
|
MEK162:n annokset kahdesti vuorokaudessa 28 päivän jakson aikana, annettuna keskeytyksettä (jatkuvat syklit)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys ensimmäisen jakson aikana
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
DLT määritellään protokollassa määritellyksi haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, jonka ei arvioida liittyvän sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joka ilmenee AEB071- ja MEK162-hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana.
|
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Ilmoittautumisen keskeytymisen vuoksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu. Sponsori päätti lopettaa rekrytoinnin pysyvästi tutkimukseen ennen MTD:n määrittämistä. |
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ib/II: Vähintään yhden haittatapahtuman (AE) kokeneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Haittava tapahtuma määritellään ei-toivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen ilmaantumiseksi (tai pahenemiseksi), joka ilmenee sen jälkeen, kun potilaan allekirjoitettu tietoinen suostumus on saatu.
|
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe Ib/II: Vähintään yhden vakavan haittatapahtuman (SAE) kokeneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään yhdeksi seuraavista:
|
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe Ib: Alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arviointi – paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
AEB071:n ja MEK162:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yhdessä. Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen PD:n vertailukohtana pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Yleisesti ottaen potilaan paras vaste riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. |
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
AEB071:n ja MEK162:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yhdessä. Vasteen kestoa (DOR) ei raportoida, koska täydellistä vastetta (CR) tai osittaista vastetta (PR) ei saatu missään vaiheessa tutkimuksen aikana. |
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe Ib: Alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arviointi - Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
AEB071:n ja MEK162:n alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi yhdessä. PFS on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. |
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
|
|
Vaihe II: Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi – kokonaisvasteprosentti (CR+PR)
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi RP2D:ssä AEB071:lle ja MEK162:lle ja annoksella 45 mg BID pelkästään MEK162:lle. Kokonaisvasteprosentti (ORR) on niiden potilaiden osuus, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR). Tätä kutsutaan joissakin protokollissa tai julkaisuissa myös "objektiiviseksi vastaussuhteeksi". Ilmoittautumisen keskeytymisen vuoksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu. |
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe II: Alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arviointi – paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi RP2D:ssä AEB071:lle ja MEK162:lle ja annoksella 45 mg BID pelkästään MEK162:lle. Paras kokonaisvaste on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (progressiivisen taudin (PD) vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen). Yleisesti ottaen potilaan paras vaste riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta. Ilmoittautumisen keskeytymisen vuoksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu. |
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe II: Alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arviointi – vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi RP2D:ssä AEB071:lle ja MEK162:lle ja annoksella 45 mg BID pelkästään MEK162:lle. Vasteen kestoa ei raportoida johtuen ilmoittautumisen keskeytyksestä, joka tapahtui ennen tutkimuksen vaihetta II. |
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe II: Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi – kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
Alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi RP2D:ssä AEB071:lle ja MEK162:lle ja annoksella 45 mg BID pelkästään MEK162:lle. Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Ilmoittautumisen keskeytymisen vuoksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei suoritettu. |
Syklin 1 ensimmäisestä annoksesta, päivä 1 (C1D1) etenemiseen (jopa 18 kuukautta viimeisestä potilaan ensimmäisestä käynnistä)
|
|
Vaihe Ib: AEB071:n PK-parametrit - AUC0-8h (sykli 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe lb: AEB071:n PK-parametrit - Cmax (jakso 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe lb: AEB071:n PK-parametrit - Tmax (jakso 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe Ib: AEB071:n PK-parametrit - AUC0-8h (sykli 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
|
Vaihe lb: AEB071:n PK-parametrit - Cmax (jakso 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
|
Vaihe lb: AEB071:n PK-parametrit - Tmax (jakso 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
|
Vaihe Ib: MEK162:n PK-parametrit - AUC0-8h (sykli 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe lb: MEK162:n PK-parametrit - Cmax (jakso 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe lb: MEK162:n PK-parametrit - Tmax (jakso 1; päivä 1)
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Jakso 1 (päivä 1)
|
|
Vaihe Ib: MEK162:n PK-parametrit - AUC0-8h (sykli 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
|
Vaihe lb: MEK162:n PK-parametrit - Cmax (jakso 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
|
Vaihe lb: MEK162:n PK-parametrit - Tmax (jakso 1; päivä 15)
Aikaikkuna: Kierto 1 (päivä 15)
|
Kaikilta potilailta kerättiin verinäytteet syklin 1 aikana (päivät 1 ja 15) farmakokineettistä profilointia varten.
Syklin 1 päivinä 8 ja 22 kerättiin kourunäytteet.
Lisäksi annosta edeltävät näytteet kerättiin syklin 2 - 6 päivänä 1.
|
Kierto 1 (päivä 15)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMEK162X2203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .