Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas Ib/II-studie av AEB071 och MEK162 hos vuxna patienter med metastaserande uveal melanom

14 september 2020 uppdaterad av: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

En fas Ib/II, öppen multicenterstudie av AEB071 och MEK162 hos vuxna patienter med metastaserande uvealt melanom

En fas Ib dosökningsstudie av kombinationen AEB071 och MEK162 hos vuxna patienter med bekräftat metastaserande uvealt melanom. Kohorter om 3-6 patienter kommer att utvärderas för dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1 tills den maximala tolererade dosen (MTD) av kombinationsterapin har bestämts. MTD eller Fas 2 Recommended Dos (P2RD) kommer att användas i en fas II-del av studien, som kommer att inkludera 55 patienter vardera i två randomiserade grupper: kombinationsterapin eller MEK162 enbart. Fas II-delen kommer att fortsätta tills proof of concept är etablerat. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen så länge som klinisk nytta ses och ingen begränsande negativ toxicitet observeras

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På grund av stoppad inskrivning genomfördes inte fas II-delen av studien. Sponsorn beslutade att permanent avbryta rekryteringen för studien innan MTD-bestämningen.

Kvarstående patienter på behandling med binimetinib och sotrastaurin som av utredaren ansågs dra nytta av sin behandling kunde ha fortsatt behandlingen och skulle följas upp enligt protokoll. Inga patienter pågick vid utgångsdatumet för data. Efter att sista patientbesöket (LPLV) deklarerats avslutades studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Pfizer Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
  • En historia av uvealt (okulärt) melanom med biopsibekräftad metastaserande sjukdom
  • Samtycke till att tillhandahålla 3 tumörbiopsiprover under hela studiens gång
  • Förekomst av mätbar sjukdom
  • En WHO-prestationsstatus på mindre än eller lika med 1

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av CNS-skador (stabila lesioner kan vara acceptabelt)
  • Tidigare eller samtidig malignitet, annan än basalcells- eller skivepitelcancer i huden: in situ-karcinom i livmoderhalsen, utan tecken på återfall i minst 3 år; en primär malignitet helt resekerad och inga tecken på återfall på minst 3 år
  • Biverkning från tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation som inte har återhämtat sig till CTCAE v4.03 grad 1 eller lägre, förutom alopeci/sensorisk perifer neuropati, som måste vara lägre än grad 2
  • Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Nedsatt GI-funktion eller sjukdom som kan störa absorptionen av AEB071 och/eller MEK162
  • Behandling med läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända hämmare eller inducerare av CYP3A4/5 och som inte kan avbrytas före studiebehandling
  • Kvinnor i fertil ålder som inte vill eller kan använda mycket effektiva preventivmedel
  • Män som inte vill eller kan använda kondom under samlag
  • Tidigare exponering för en MEK- eller PKC-hämmare Andra inklusions-/exklusionskriterier gäller

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A
AEB071 och MEK162 kombinerat
Läkemedel: AEB071
Två gånger dagligen doser av AEB071 under en cykel på 28 dagar, ges utan avbrott (kontinuerliga cykler)
Andra namn:
  • Sotrastaurin
Läkemedel: MEK162
Två gånger dagligen doser av MEK162 under en cykel på 28 dagar, ges utan avbrott (kontinuerliga cykler)
EXPERIMENTELL: Arm B
Enbart MEK162
Läkemedel: MEK162
Två gånger dagligen doser av MEK162 under en cykel på 28 dagar, ges utan avbrott (kontinuerliga cykler)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) under den första cykeln
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)
En DLT definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde enligt definitionen i protokollet som bedöms som orelaterade till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurerande sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom de första 28 dagarna av behandling med AEB071 och MEK162.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Tiden från datum för randomisering till datum för händelse definierad som den första dokumenterade utvecklingen eller dödsfall på grund av någon orsak.

På grund av ett inskrivningsstopp genomfördes inte fas II-delen av studien. Sponsorn beslutade att permanent avbryta rekryteringen för studien innan MTD-bestämningen.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas Ib/II: Antalet försökspersoner som upplever minst en biverkning (AE)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
En oönskad händelse definieras som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd som inträffar efter att patientens undertecknade informerade samtycke har erhållits.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas Ib/II: Antalet försökspersoner som upplever minst en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Allvarlig biverkning (SAE) definieras som något av följande:

  • Är dödlig eller livshotande
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Utgör en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Är medicinskt betydelsefull
  • Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse

  • Observera att sjukhusvistelser av följande skäl inte ska rapporteras som allvarliga biverkningar:

    • Rutinbehandling eller övervakning av den studerade indikationen, inte associerad med någon försämring av tillståndet
    • Elektiv eller förplanerad behandling för ett redan existerande tillstånd som inte är relaterat till metastaserande uvealt melanom och som inte har förvärrats sedan det informerade samtycket undertecknades
    • Sociala skäl och respitvård i avsaknad av någon försämring av patientens allmäntillstånd
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas Ib: Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten - Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)

Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten av AEB071 och MEK162 i kombination.

Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade som referens för PD). I allmänhet kommer patientens tilldelning av bästa svar att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas Ib: Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten - Duration of Response (DOR)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)

Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten av AEB071 och MEK162 i kombination.

Duration of Response (DOR) rapporteras inte, eftersom det inte fanns några svar av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR) någon gång under studien.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas Ib: Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten - Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)

Bedömning av den preliminära antitumöraktiviteten av AEB071 och MEK162 i kombination.

PFS är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas II: Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet - Övergripande svarsfrekvens (CR+PR)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Utvärdering av den preliminära antitumöraktiviteten vid RP2D för AEB071 och MEK162 och vid 45 mg två gånger dagligen för MEK162 enbart.

Övergripande svarsfrekvens (ORR) är andelen patienter med det bästa övergripande svaret av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). Detta kallas också för "objektiv svarsfrekvens" i vissa protokoll eller publikationer.

På grund av ett inskrivningsstopp genomfördes inte fas II-delen av studien.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas II: Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet – bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Utvärdering av den preliminära antitumöraktiviteten vid RP2D för AEB071 och MEK162 och vid 45 mg två gånger dagligen för MEK162 enbart.

Det bästa totala svaret är det bästa svaret som registrerats från början av behandlingen tills sjukdomsprogression/återfall (med som referens för progressiv sjukdom (PD) de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade). I allmänhet kommer patientens tilldelning av bästa svar att bero på uppnåendet av både mätnings- och bekräftelsekriterier.

På grund av ett inskrivningsstopp genomfördes inte fas II-delen av studien.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas II: Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet - Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Utvärdering av den preliminära antitumöraktiviteten vid RP2D för AEB071 och MEK162 och vid 45 mg två gånger dagligen för MEK162 enbart.

Duration of Response rapporteras inte, på grund av inskrivningsstoppet, som inträffade före fas II av studien.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas II: Utvärdering av preliminär antitumöraktivitet - Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)

Utvärdering av den preliminära antitumöraktiviteten vid RP2D för AEB071 och MEK162 och vid 45 mg två gånger dagligen för MEK162 enbart.

Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för död på grund av någon orsak.

På grund av ett inskrivningsstopp genomfördes inte fas II-delen av studien.
Från första dosen av cykel 1, dag 1 (C1D1) till tid till progression (upp till 18 månader från senaste patientens första besök)
Fas Ib: PK-parametrar för AEB071 - AUC0-8h (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas lb: PK-parametrar för AEB071 - Cmax (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas lb: PK-parametrar för AEB071 - Tmax (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas Ib: PK-parametrar för AEB071 - AUC0-8h (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)
Fas lb: PK-parametrar för AEB071 - Cmax (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)
Fas lb: PK-parametrar för AEB071 - Tmax (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)
Fas Ib: PK-parametrar för MEK162 - AUC0-8h (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas lb: PK-parametrar för MEK162 - Cmax (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas lb: PK-parametrar för MEK162 - Tmax (cykel 1; dag 1)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 1)
Fas Ib: PK-parametrar för MEK162 - AUC0-8h (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)
Fas lb: PK-parametrar för MEK162 - Cmax (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)
Fas lb: PK-parametrar för MEK162 - Tmax (cykel 1; dag 15)
Tidsram: Cykel 1 (dag 15)
Blodprover togs från alla patienter under cykel 1 (dag 1 och 15) för farmakokinetisk profilering. På dag 8 och 22 av cykel 1 samlades trågprover. Dessutom samlades prover före dos på dag 1 av cykel 2 till och med cykel 6.
Cykel 1 (dag 15)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

28 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMEK162X2203

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera