전이성 포도막 흑색종을 가진 성인 환자에서 AEB071 및 MEK162의 Ib/II상 연구
2020년 9월 14일 업데이트: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer
전이성 포도막 흑색종을 앓는 성인 환자에서 AEB071 및 MEK162에 대한 Ib/II상, 오픈 라벨, 다기관 연구
확인된 전이성 포도막 흑색종을 가진 성인 환자에서 AEB071 및 MEK162 조합의 Ib 용량 증량 연구.
병용 요법의 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 사이클 1 동안 용량 제한 독성(DLT)에 대해 3-6명의 환자 코호트를 평가할 것입니다.
MTD 또는 P2RD(Phase 2 Recommended Dose)는 연구의 2상 부분에서 사용될 예정이며, 각각 55명의 환자를 2개의 무작위 그룹(병용 요법 또는 MEK162 단독)으로 등록합니다.
2단계 부분은 개념 증명이 확립될 때까지 계속됩니다.
환자는 임상적 이점이 나타나고 제한적인 유해 독성이 관찰되지 않는 한 치료를 계속할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
등록 중단으로 인해 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다. 스폰서는 MTD 결정 전에 연구 모집을 영구적으로 중단하기로 결정했습니다.
비니메티닙 및 소트라스타우린으로 치료를 받고 있는 나머지 환자 중 치료로부터 혜택을 받는 것으로 연구자가 고려한 환자는 치료를 계속할 수 있었고 프로토콜에 따라 후속 조치를 취해야 했습니다. 데이터 마감일 현재 진행 중인 환자는 없었습니다. 마지막 환자 마지막 방문(LPLV)이 선언된 후 연구가 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
38
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2300 RC
- Pfizer Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
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New York
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New York, New York, 미국, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
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Madrid, 스페인, 28050
- Pfizer Investigative Site
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London, 영국, SW3 6JJ
- Pfizer Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75231
- Pfizer Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 18세 이상의 남녀 환자
- 생검으로 확인된 전이성 질환이 있는 포도막(안구) 흑색종의 병력
- 연구 과정 전반에 걸쳐 3개의 종양 생검 샘플 제공에 대한 동의
- 측정 가능한 질병의 존재
- 1 이하의 WHO 수행 상태
제외 기준:
- CNS 병변의 존재(안정적인 병변이 허용될 수 있음)
- 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 이외의 이전 또는 동시 악성 종양: 적어도 3년 동안 재발의 증거가 없는 자궁경부의 제자리 암종; 원발성 악성종양이 완전히 절제되고 최소 3년 동안 재발의 증거가 없음
- 2등급 미만이어야 하는 탈모증/감각 말초 신경병증을 제외하고 CTCAE v4.03 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술로 인한 부작용
- 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자
- 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환
- AEB071 및/또는 MEK162의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 질병
- CYP3A4/5의 억제제 또는 유도제로 알려져 있고 연구 치료 전에 철회할 수 없는 약물 또는 약초 보조제로 치료
- 매우 효과적인 피임 수단을 사용할 의지가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성
- 성교 중에 콘돔을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 남성
- MEK 또는 PKC 억제제에 대한 이전 노출 기타 포함/제외 기준 적용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
AEB071 및 MEK162 결합
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28일 주기 동안 중단 없이 AEB071을 1일 2회 투여(연속 주기)
다른 이름들:
28일 주기 동안 중단 없이(연속 주기) MEK162를 1일 2회 투여
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실험적: 팔 B
MEK162 단독
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28일 주기 동안 중단 없이(연속 주기) MEK162를 1일 2회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ib 단계: 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 1주기(최대 28일)
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DLT는 AEB071 및 MEK162 치료 첫 28일 이내에 발생하는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가되는 프로토콜에 정의된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다.
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1주기(최대 28일)
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2단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 최초의 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간. 등록 중단으로 인해 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다. 스폰서는 MTD 결정 전에 연구 모집을 영구적으로 중단하기로 결정했습니다. |
주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Ib/II상: 적어도 하나의 부작용(AE)을 경험한 피험자의 수
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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유해 사례는 환자의 서명된 사전 동의를 얻은 후 발생하는 바람직하지 않은 징후, 증상 또는 의학적 상태의 출현(또는 기존의 악화)으로 정의됩니다.
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주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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Ib/II상: 적어도 하나의 심각한 부작용(SAE)을 경험한 피험자의 수
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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중대한 부작용(SAE)은 다음 중 하나로 정의됩니다.
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주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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Ib상: 예비 항종양 활성의 평가 - 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 1주기(최대 28일)
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AEB071 및 MEK162 조합의 예비 항종양 활성 평가. 최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응입니다(PD에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함). 일반적으로 환자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다. |
1주기(최대 28일)
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Ib상: 예비 항종양 활성의 평가 - 반응 기간(DOR)
기간: 1주기(최대 28일)
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AEB071 및 MEK162 조합의 예비 항종양 활성 평가. 연구 기간 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 반응이 없었기 때문에 반응 기간(DOR)은 보고되지 않습니다. |
1주기(최대 28일)
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Ib상: 예비 항종양 활성의 평가 - 무진행 생존(PFS)
기간: 1주기(최대 28일)
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AEB071 및 MEK162 조합의 예비 항종양 활성 평가. 무진행생존(PFS)은 무작위 배정/치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 최초의 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다. |
1주기(최대 28일)
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2상: 예비 항종양 활성 평가 - 전체 반응률(CR+PR)
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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AEB071 및 MEK162에 대한 RP2D 및 MEK162 단독에 대한 45mg BID에서의 예비 항종양 활성 평가. 전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다. 일부 프로토콜이나 간행물에서는 이를 '객관적 반응률'이라고도 합니다. 등록 중단으로 인해 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다. |
주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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2상: 예비 항종양 활성 평가 - 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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AEB071 및 MEK162에 대한 RP2D 및 MEK162 단독에 대한 45mg BID에서의 예비 항종양 활성 평가. 최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최고의 반응입니다(진행성 질환(PD)에 대한 기준으로 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정치를 취함). 일반적으로 환자의 최상의 응답 할당은 측정 및 확인 기준 모두의 달성에 따라 달라집니다. 등록 중단으로 인해 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다. |
주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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2상: 예비 항종양 활성 평가 - 반응 기간(DOR)
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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AEB071 및 MEK162에 대한 RP2D 및 MEK162 단독에 대한 45mg BID에서의 예비 항종양 활성 평가. 응답 기간은 연구의 2상 이전에 발생한 등록 중단으로 인해 보고되지 않습니다. |
주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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2상: 예비 항종양 활성 평가 - 전체 생존(OS)
기간: 주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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AEB071 및 MEK162에 대한 RP2D 및 MEK162 단독에 대한 45mg BID에서의 예비 항종양 활성 평가. 전체 생존(OS)은 무작위 배정/치료 시작일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 등록 중단으로 인해 연구의 2상 부분이 수행되지 않았습니다. |
주기 1의 첫 번째 용량, 1일(C1D1)부터 진행까지의 시간(마지막 환자 첫 방문으로부터 최대 18개월)
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Ib기: AEB071에 대한 PK 매개변수 - AUC0-8hr(주기 1; 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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1b기: AEB071에 대한 PK 매개변수 - Cmax(주기 1; 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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1b상: AEB071에 대한 PK 매개변수 - Tmax(주기 1; 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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Ib기: AEB071에 대한 PK 매개변수 - AUC0-8hr(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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1b기: AEB071에 대한 PK 매개변수 - Cmax(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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1b기: AEB071에 대한 PK 매개변수 - Tmax(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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Ib기: MEK162에 대한 PK 매개변수 - AUC0-8hr(주기 1; 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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1b상: MEK162에 대한 PK 매개변수 - Cmax(주기 1; 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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1b 단계: MEK162에 대한 PK 매개변수 - Tmax(주기 1, 1일)
기간: 주기 1(1일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(1일차)
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Ib기: MEK162에 대한 PK 매개변수 - AUC0-8hr(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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1b기: MEK162에 대한 PK 매개변수 - Cmax(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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1b기: MEK162에 대한 PK 매개변수 - Tmax(주기 1; 15일)
기간: 주기 1(15일차)
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약동학 프로파일링을 위해 주기 1(1일 및 15일) 동안 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
주기 1의 8일과 22일에 최저점 샘플을 수집했습니다.
추가로, 투약 전 샘플을 사이클 2에서 사이클 6의 1일째에 수집했습니다.
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주기 1(15일차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 2월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 14일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
AEB071에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals종료됨미만성 거대 B세포 림프종대만, 네덜란드, 홍콩, 이탈리아, 독일, 미국, 스페인, 프랑스, 영국, 대한민국
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Novartis Pharmaceuticals완전한중등도 및 중증 판상 건선미국, 아르헨티나, 독일, 벨기에, 이탈리아, 영국, 칠면조, 과테말라, 호주
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한신장 이식미국, 영국, 독일, 벨기에, 스페인, 캐나다, 스웨덴