Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase Ib/II-studie van AEB071 en MEK162 bij volwassen patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

14 september 2020 bijgewerkt door: Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Een open-label, multicenter-onderzoek in fase Ib/II van AEB071 en MEK162 bij volwassen patiënten met gemetastaseerd oogmelanoom

Een fase Ib-dosisescalatiestudie van de combinatie AEB071 en MEK162 bij volwassen patiënten met bevestigd gemetastaseerd oogmelanoom. Cohorten van 3-6 patiënten zullen tijdens cyclus 1 worden beoordeeld op dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatietherapie is bepaald. De MTD of Phase 2 Recommended Dose (P2RD) zal worden gebruikt in een fase II-deel van de studie, waarbij 55 patiënten elk zullen worden opgenomen in twee gerandomiseerde groepen: de combinatietherapie of alleen MEK162. Het fase II-gedeelte gaat door totdat het proof of concept is vastgesteld. Patiënten zullen de behandeling voortzetten zolang er klinisch voordeel wordt waargenomen en er geen beperkende nadelige toxiciteit wordt waargenomen

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vanwege de stopzetting van de inschrijving werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd. De sponsor heeft besloten om de werving voor het onderzoek definitief stop te zetten voorafgaand aan de MTD-bepaling.

Overgebleven patiënten die behandeld werden met binimetinib en sotrastaurin en die volgens de onderzoeker baat hadden bij hun behandeling, hadden de behandeling kunnen voortzetten en zouden volgens het protocol worden opgevolgd. Er waren geen patiënten in behandeling op de afsluitdatum van de gegevensinzending. Nadat het laatste bezoek van de laatste patiënt (LPLV) was aangegeven, werd het onderzoek beëindigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Pfizer Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Pfizer Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Pfizer Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Pfizer Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Pfizer Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • Een voorgeschiedenis van uveaal (oculair) melanoom met door biopsie bevestigde gemetastaseerde ziekte
  • Toestemming voor het verstrekken van 3 tumorbiopsiemonsters in de loop van het onderzoek
  • Aanwezigheid van meetbare ziekte
  • Een WHO-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 1

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van CZS-laesies (stabiele laesies kunnen acceptabel zijn)
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit, anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid: in situ carcinoom van de cervix, zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar; een primaire maligniteit volledig gereseceerd en geen bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar
  • Bijwerking van eerdere chemotherapie, radiotherapie of operatie die niet is hersteld tot CTCAE v4.03 Graad 1 of lager, met uitzondering van alopecia/sensorische perifere neuropathie, die minder dan Graad 2 moet zijn
  • Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO
  • Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
  • Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van AEB071 en/of MEK162 zou kunnen verstoren
  • Behandeling met geneesmiddelen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze CYP3A4/5 remmen of induceren en die niet kunnen worden stopgezet voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemiddelen willen of kunnen gebruiken
  • Mannen die geen condoom willen of kunnen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap
  • Eerdere blootstelling aan een MEK- of PKC-remmer Er zijn andere opname-/uitsluitingscriteria van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm A
AEB071 en MEK162 gecombineerd
Geneesmiddel: AEB071
Tweemaal daagse doses AEB071 gedurende een cyclus van 28 dagen, gegeven zonder onderbreking (continue cycli)
Andere namen:
  • Sotrastaurine
Geneesmiddel: MEK162
Tweemaal daagse doses MEK162 gedurende een cyclus van 28 dagen, gegeven zonder onderbreking (continue cycli)
EXPERIMENTEEL: Arm B
MEK162 alleen
Geneesmiddel: MEK162
Tweemaal daagse doses MEK162 gedurende een cyclus van 28 dagen, gegeven zonder onderbreking (continue cycli)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib: Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens de eerste cyclus
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde zoals gedefinieerd in het protocol die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste 28 dagen van behandeling met AEB071 en MEK162.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

De tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Vanwege een stopzetting van de inschrijving werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd. De sponsor besloot om de rekrutering voor de studie permanent te stoppen voorafgaand aan de MTD-bepaling.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib/II: het aantal proefpersonen dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Een ongewenst voorval wordt gedefinieerd als het optreden van (of verergering van reeds bestaande) ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoening(en) die optreden nadat de ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt is verkregen.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase Ib/II: het aantal proefpersonen dat ten minste één ernstige bijwerking (SAE) ervaart
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Is dodelijk of levensbedreigend
  • Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid
  • Vormt een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Is medisch significant
  • Vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname

  • Houd er rekening mee dat ziekenhuisopnames om de volgende redenen niet als ernstige bijwerkingen mogen worden gemeld:

    • Routinematige behandeling of monitoring van de bestudeerde indicatie, niet geassocieerd met enige verslechtering van de toestand
    • Electieve of vooraf geplande behandeling voor een reeds bestaande aandoening die geen verband houdt met gemetastaseerd oogmelanoom en die niet is verslechterd sinds ondertekening van de geïnformeerde toestemming
    • Sociale redenen en respijtzorg bij afwezigheid van enige verslechtering van de algemene toestand van de patiënt
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase Ib: beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit - beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)

Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit van AEB071 en MEK162 in combinatie.

De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor PD de kleinste gemeten metingen worden genomen sinds de start van de behandeling). Over het algemeen hangt de toewijzing van de beste respons van de patiënt af van het behalen van zowel meet- als bevestigingscriteria.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase Ib: beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit - responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)

Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit van AEB071 en MEK162 in combinatie.

De duur van de respons (DOR) wordt niet gerapporteerd, aangezien er op geen enkel moment tijdens het onderzoek reacties van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) waren.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase Ib: beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit - progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)

Beoordeling van de voorlopige antitumoractiviteit van AEB071 en MEK162 in combinatie.

PFS is de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase II: evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit - algemeen responspercentage (CR+PR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit bij de RP2D voor AEB071 en MEK162 en bij 45 mg BID voor alleen MEK162.

Het totale responspercentage (ORR) is het deel van de patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). In sommige protocollen of publicaties wordt dit ook wel 'Objectief responspercentage' genoemd.

Vanwege een stopzetting van de inschrijving werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase II: evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit - beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit bij de RP2D voor AEB071 en MEK162 en bij 45 mg BID voor alleen MEK162.

De beste algehele respons is de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot progressie/recidief van de ziekte (waarbij voor progressieve ziekte (PD) de kleinste gemeten metingen worden gebruikt sinds de start van de behandeling). Over het algemeen hangt de toewijzing van de beste respons van de patiënt af van het behalen van zowel meet- als bevestigingscriteria.

Vanwege een stopzetting van de inschrijving werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase II: evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit - responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit bij de RP2D voor AEB071 en MEK162 en bij 45 mg BID voor alleen MEK162.

De duur van de respons wordt niet gerapporteerd vanwege de stopzetting van de inschrijving, die plaatsvond voorafgaand aan fase II van de studie.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase II: evaluatie van voorlopige antitumoractiviteit - algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)

Evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit bij de RP2D voor AEB071 en MEK162 en bij 45 mg BID voor alleen MEK162.

Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie/begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Vanwege een stopzetting van de inschrijving werd het fase II-gedeelte van de studie niet uitgevoerd.
Vanaf de eerste dosis van cyclus 1, dag 1 (C1D1) tot de tijd tot progressie (tot 18 maanden vanaf het laatste patiënteerste bezoek)
Fase Ib: PK-parameters voor AEB071 - AUC0-8 uur (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parameters voor AEB071 - Cmax (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parameters voor AEB071 - Tmax (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parameters voor AEB071 - AUC0-8 uur (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parameters voor AEB071 - Cmax (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parameters voor AEB071 - Tmax (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)
Fase Ib: PK-parameters voor MEK162 - AUC0-8 uur (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parameters voor MEK162 - Cmax (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase lb: PK-parameters voor MEK162 - Tmax (cyclus 1; dag 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 1)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 1)
Fase Ib: PK-parameters voor MEK162 - AUC0-8 uur (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parameters voor MEK162 - Cmax (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)
Fase lb: PK-parameters voor MEK162 - Tmax (cyclus 1; dag 15)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (dag 15)
Bloedmonsters werden verzameld van alle patiënten tijdens cyclus 1 (dag 1 en 15) voor farmacokinetische profilering. Op dag 8 en 22 van cyclus 1 werden dalmonsters verzameld. Bovendien werden op dag 1 van cyclus 2 tot en met cyclus 6 pre-dosismonsters verzameld.
Cyclus 1 (dag 15)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMEK162X2203

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uveal melanoom

Klinische onderzoeken op AEB071

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren