Une étude de phase Ib/II sur AEB071 et MEK162 chez des patients adultes atteints de mélanome uvéal métastatique
Une étude ouverte multicentrique de phase Ib/II sur AEB071 et MEK162 chez des patients adultes atteints de mélanome uvéal métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En raison de l'arrêt du recrutement, la phase II de l'étude n'a pas été menée. Le promoteur a décidé d'arrêter définitivement le recrutement pour l'étude avant la détermination du MTD.
Les patients restants sous traitement par binimetinib et sotrastaurine qui étaient considérés par l'investigateur comme bénéficiant de leur traitement pouvaient poursuivre le traitement et devaient être suivis conformément au protocole. Aucun patient n'était en cours à la date de clôture des données. Après la déclaration de la dernière visite du dernier patient (LPLV), l'étude a été arrêtée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Pfizer Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28050
- Pfizer Investigative Site
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Paris, France, 75231
- Pfizer Investigative Site
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Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Pfizer Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Pfizer Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept. Onc
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New York
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New York, New York, États-Unis, 90033
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept of Onc..
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Patients masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus
- Antécédents de mélanome uvéal (oculaire) avec maladie métastatique confirmée par biopsie
- Consentement à fournir 3 échantillons de biopsie tumorale tout au long de l'étude
- Présence d'une maladie mesurable
- Un indice de performance OMS inférieur ou égal à 1
Critère d'exclusion:
- Présence de lésions du SNC (des lésions stables peuvent être acceptables)
- Tumeur maligne antérieure ou concomitante, autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau : carcinome in situ du col de l'utérus, sans signe de récidive depuis au moins 3 ans ; une tumeur maligne primaire complètement réséquée et aucun signe de récidive depuis au moins 3 ans
- Événement indésirable d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure qui n'a pas récupéré à un grade CTCAE v4.03 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie/neuropathie périphérique sensorielle, qui doit être inférieure au grade 2
- Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR
- Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant interférer avec l'absorption d'AEB071 et/ou de MEK162
- Traitement avec des médicaments ou des suppléments à base de plantes qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs connus du CYP3A4/5 et qui ne peuvent pas être retirés avant le traitement de l'étude
- Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des moyens de contraception très efficaces
- Hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser de préservatif pendant les rapports sexuels
- Exposition antérieure à un inhibiteur de MEK ou de PKC D'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras A
AEB071 et MEK162 combinés
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Doses biquotidiennes d'AEB071 pendant un cycle de 28 jours, administrées sans interruption (cycles continus)
Autres noms:
Doses biquotidiennes de MEK162 pendant un cycle de 28 jours, administrées sans interruption (cycles continus)
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EXPÉRIMENTAL: Bras B
MEK162 seul
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Doses biquotidiennes de MEK162 pendant un cycle de 28 jours, administrées sans interruption (cycles continus)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase Ib : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Un DLT est défini comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale telle que définie dans le protocole qui est évaluée comme non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenant au cours des 28 premiers jours de traitement avec AEB071 et MEK162.
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Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. En raison d'un arrêt du recrutement, la phase II de l'étude n'a pas été menée. Le promoteur a décidé d'arrêter définitivement le recrutement pour l'étude avant la détermination du MTD. |
De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase Ib/II : Le nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Un événement indésirable est défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état médical indésirable préexistant) qui survient après l'obtention du consentement éclairé signé du patient.
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De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase Ib/II : nombre de sujets ayant subi au moins un événement indésirable grave (EIG)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme l'un des éléments suivants :
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De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase Ib : Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire - Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de AEB071 et MEK162 en combinaison. La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la MP les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). En général, l'attribution de la meilleure réponse du patient dépendra de la réalisation des critères de mesure et de confirmation. |
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Phase Ib : Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire - Durée de la réponse (DOR)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de AEB071 et MEK162 en combinaison. La durée de la réponse (DOR) n'est pas rapportée, car il n'y a eu aucune réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) à aucun moment au cours de l'étude. |
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Phase Ib : Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire - Survie sans progression (PFS)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire de AEB071 et MEK162 en combinaison. La SSP est le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause. |
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
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Phase II : Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire - Taux de réponse global (RC+PR)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Evaluation de l'activité antitumorale préliminaire au RP2D pour AEB071 et MEK162 et à 45 mg BID pour MEK162 seul. Le taux de réponse globale (ORR) est la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP). Ceci est également appelé «taux de réponse objectif» dans certains protocoles ou publications. En raison d'un arrêt du recrutement, la phase II de l'étude n'a pas été menée. |
De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase II : Évaluation de l'activité anti-tumorale préliminaire - Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Evaluation de l'activité antitumorale préliminaire au RP2D pour AEB071 et MEK162 et à 45 mg BID pour MEK162 seul. La meilleure réponse globale est la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive (MP) les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement). En général, l'attribution de la meilleure réponse du patient dépendra de la réalisation des critères de mesure et de confirmation. En raison d'un arrêt du recrutement, la phase II de l'étude n'a pas été menée. |
De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase II : Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire - Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Evaluation de l'activité antitumorale préliminaire au RP2D pour AEB071 et MEK162 et à 45 mg BID pour MEK162 seul. La durée de la réponse n'est pas rapportée, en raison de l'arrêt du recrutement, qui s'est produit avant la phase II de l'étude. |
De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase II : Évaluation de l'activité antitumorale préliminaire - Survie globale (SG)
Délai: De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Evaluation de l'activité antitumorale préliminaire au RP2D pour AEB071 et MEK162 et à 45 mg BID pour MEK162 seul. La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation/début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause. En raison d'un arrêt du recrutement, la phase II de l'étude n'a pas été menée. |
De la première dose du cycle 1, jour 1 (C1D1) jusqu'à la progression (jusqu'à 18 mois à compter de la dernière visite du dernier patient)
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Phase Ib : Paramètres PK pour AEB071 - ASC0-8 h (cycle 1 ; jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase lb : Paramètres PK pour AEB071 - Cmax (Cycle 1 ; Jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase lb : Paramètres PK pour AEB071 - Tmax (Cycle 1 ; Jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase Ib : Paramètres PK pour AEB071 - ASC0-8 h (cycle 1 ; jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Phase lb : Paramètres PK pour AEB071 - Cmax (Cycle 1 ; Jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Phase lb : Paramètres PK pour AEB071 - Tmax (Cycle 1 ; Jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Phase Ib : Paramètres PK pour MEK162 - AUC0-8h (Cycle 1 ; Jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase lb : Paramètres PK pour MEK162 - Cmax (Cycle 1 ; Jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase lb : Paramètres PK pour MEK162 - Tmax (Cycle 1 ; Jour 1)
Délai: Cycle 1 (Jour 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 1)
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Phase Ib : Paramètres PK pour MEK162 - ASC0-8 heures (cycle 1 ; jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Phase lb : Paramètres PK pour MEK162 - Cmax (Cycle 1 ; Jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Phase lb : Paramètres PK pour MEK162 - Tmax (Cycle 1 ; Jour 15)
Délai: Cycle 1 (Jour 15)
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Des échantillons de sang ont été prélevés chez tous les patients au cours du cycle 1 (jours 1 et 15) pour le profilage pharmacocinétique.
Aux jours 8 et 22 du cycle 1, des échantillons de creux ont été prélevés.
De plus, des échantillons pré-dose ont été prélevés du jour 1 du cycle 2 au cycle 6.
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Cycle 1 (Jour 15)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CMEK162X2203
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