視神経炎におけるアミロリドの臨床試験 (ACTION)
視神経炎におけるアミロリドの神経保護に関する二重盲検ランダム化対照試験
視神経炎 (ON) は、多発性硬化症 (MS) の一般的なイベントであり、眼の神経細胞が大幅に失われ、視力が低下します。 視神経炎は、ON および MS における神経細胞の損失から保護するのに役立つ可能性がある薬物の有効性をテストする感度の高い方法も提供します。
研究者らは、実験室およびヒトでの初期の臨床研究を通じて、アミロライド（すでに使用されている水錠剤）が、神経細胞の喪失から保護することによって視神経炎に有益な薬物、すなわち神経保護薬である可能性があることを確認しました.
この研究の目的は、視神経炎における神経保護薬としてのアミロリドの有効性を評価することです
調査の概要
詳細な説明
神経系の炎症状態である多発性硬化症 (MS) は、西側世界の労働年齢層の人々の障害の最も一般的な原因です。 MS の炎症エピソードに加えて、軸索およびニューロンの損傷が発生します。 ＭＳにおける障害の主要な病理学的基質であると考えられるのは、この軸索喪失である。
急性炎症性脱髄性視神経炎は、多発性硬化症でよくみられる事象です。 視神経炎に続いて、視神経と網膜に軸索の損失があり、重度の場合、視覚の回復が不十分になる可能性があります。 中枢神経系 (CNS) 構造の中で独特な、視神経炎中および視神経炎後の眼の構造的および機能的変化は、神経変性を観察し、潜在的な神経保護剤の有効性をテストするための敏感な方法を提供します。 視神経炎では、網膜神経線維層の菲薄化が起こることが示されており、6ヶ月までにこの菲薄化が確立され、大部分が安定しています。 これは、前視覚系の軸索喪失を表しています。 この菲薄化の程度は、視神経炎後の視力回復量と相関することが示されており、菲薄化が進むほど転帰が悪化します。 網膜神経線維層の厚さは、走査レーザー偏光測定 (GDx) と光コヒーレンストモグラフィー (OCT) の単純な走査技術によって測定できます。
MS における軸索喪失は多因子性である可能性がありますが、重要なエンドポイントはナトリウムおよびカルシウム イオンの流入です。 最近の研究では、視神経炎の炎症環境では、酸を感知するイオンチャネルがこのナトリウムとカルシウムの流入に重要な役割を果たしている可能性があり、したがってMSの軸索喪失に重要な役割を果たしている可能性があることが示唆されています。 すでに利尿剤として使用されている薬物アミロライドは、このイオンチャネルの既知のブロッカーです。 研究者らは、実験室およびヒトでの初期の臨床研究を通じて、酸感知イオンチャネルの遮断により、アミロライドが視神経炎および多発性硬化症において神経保護的である可能性があることを確認しました。
研究者の主な目的は、網膜神経線維層測定の代理測定を通じて、視神経炎におけるアミロリドの神経保護効果を評価することです。 二次的な目的は、ON における神経変性のマーカーと、従来とは異なる MRI の結果によるアミロライドの神経保護効果を評価すること、アミロライドが視神経炎後の機能的および視覚的結果を改善するかどうかを評価すること、および神経保護の高感度で効率的なモデルとして視神経炎を確認することです。臨床試験の枠組み。
46 参加者は、アミロライドまたは同一のプラセボ カプセルを 5 か月間受け取るように募集されます。 一次結果は6か月で測定され、さらに12か月で測定されます。
この試験で視神経炎に対するアミロリドの有意な効果が示されれば、視神経炎と多発性硬化症の神経保護療法を開発する上で重要な第一歩となり、多発性硬化症患者とその介護者に大きな影響を与える可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -片側性視神経炎の最初のエピソードを持つ参加者
寛解型 MS の再発および ON の新たな発症の既存の診断を受けた参加者は、資格がある場合に適格です。
- 以前に視神経炎のエピソードがなかった、
- -病気の期間が10年以下
- 3以下のEDSS（拡張障害ステータススケール）。
- 募集時にβ-インターフェロンまたは酢酸グラチラマー以外の免疫調節治療なし
- -視覚症状の発症から28日以内に無作為化可能
- -≤6/9の視力
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができ、研究訪問に応じることができます
- 18 歳から 55 歳までの男性または女性。
- -研究に参加する前の少なくとも4週間、現在の定期的な投薬の安定した用量。
- -参加者は臨床的に許容される尿素と電解質を持ち、推定糸球体濾過率（eGFR）> 60
- -すべての研究要件を順守する能力と意欲がある。
- -彼または彼女の一般開業医に研究への参加を通知することを喜んで許可します。
除外基準:
- -視神経炎の以前の診断
- -β-インターフェロンまたは酢酸グラチラマーを除く、付随する免疫抑制または免疫調節療法。
- -研究の過程で妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者。
- 併用カリウムサプリメント、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン II 拮抗薬、シクロスポリン、タクロリムスまたはリチウム
- MRIの禁忌 - 重度の閉所恐怖症、金属インプラント、ペースメーカーなど。
- -末期症状の参加者、またはプラセボ薬が不適切な参加者
- 腎機能障害 : eGFR ≤60、無尿、急性または慢性腎不全、および糖尿病性腎症の証拠
- 血清カリウム上昇 (K+ >5.5mmol/l)
- 糖尿病
- -病気または仲間の眼の結果に影響を与える可能性のあるいずれかの眼の重大な付随する眼疾患。
- -研究者の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果、または研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
- -過去12週間で治験薬を含む別の調査研究に参加した参加者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アミロリド
アミロライドカプセル 10mg を 1 日 1 回 5 か月間
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ カプセルを 1 日 1 回、5 か月間
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アミロリド 10mg カプセルと外観が同一のプラセボ カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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走査型レーザー偏光測定により網膜神経線維層の厚さを測定
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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主な結果は、アミロリド群とプラセボ群のベースラインで、罹患した眼と罹患していない仲間の眼との間の6か月での網膜神経線維の厚さの差です。 追加の措置は12か月で行われます |
ベースライン、6 か月および 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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光コヒーレンストモグラフィーは、網膜神経線維層の厚さの違いを決定しました。
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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アミロリド群とプラセボ群との間のベースラインでの罹患眼と非罹患眼との間の6ヶ月および12ヶ月での厚さの差
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ベースライン、6 か月および 12 か月
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白質および灰白質損傷の非従来型 MRI 代理マーカーと 3T スキャンによる接続性におけるアミロライド群とプラセボ群の違い。
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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ベースライン、6 か月および 12 か月
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視覚機能
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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ベースライン、6 か月および 12 か月
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視覚電気生理学
時間枠：0ヶ月と6ヶ月
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視覚機能の追加の尺度としてのアミロライド群とプラセボ群の間の視覚誘発電位とパターン網膜電図の違い
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0ヶ月と6ヶ月
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生活の質に関するアンケート
時間枠：ベースライン、6 か月および 12 か月
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ベースライン、6 か月および 12 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Matthew Craner, MBChB PhD、University of Oxford
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McKee JB, Cottriall CL, Elston J, Epps S, Evangelou N, Gerry S, Kennard C, Kong Y, Koelewyn A, Kueker W, Leite MI, Palace J, Craner M. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-255. doi: 10.1177/1352458517742979. Epub 2017 Nov 27.
- McKee JB, Elston J, Evangelou N, Gerry S, Fugger L, Kennard C, Kong Y, Palace J, Craner M. Amiloride Clinical Trial In Optic Neuritis (ACTION) protocol: a randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ Open. 2015 Nov 9;5(11):e009200. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009200.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Amiloride 02
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