Amilorid klinisk forsøg i optisk neuritis (ACTION)

Multipel sklerose (MS), en betændelsestilstand i nervesystemet, er den mest almindelige årsag til invaliditet hos mennesker i den arbejdsdygtige alder i den vestlige verden. Ud over de inflammatoriske episoder ved MS opstår der aksonale og neuronale skader. Det er dette aksonale tab, som menes at være det vigtigste patologiske substrat for handicap ved MS.

Akut inflammatorisk demyeliniserende optisk neuritis er en almindelig hændelse ved multipel sklerose. Efter synsnervebetændelse er der aksonalt tab i synsnerven og nethinden, hvilket, hvis det er alvorligt, kan resultere i en dårlig visuel genopretning. Enestående blandt centralnervesystemets (CNS) strukturer giver de strukturelle og funktionelle ændringer i øjet under og efter optisk neuritis en følsom måde at observere neurodegeneration og teste effektiviteten af ​​potentielle neurobeskyttende midler. Ved synsnervebetændelse er det vist, at der sker udtynding af nethindens nervefiberlag, og efter 6 måneder er denne udtynding etableret og stort set stabiliseret. Dette repræsenterer aksonalt tab i det anteriore visuelle system. Graden af ​​denne udtynding har vist sig at korrelere med mængden af ​​genvundet syn efter optisk neuritis, jo mere udtynding der opstår, jo dårligere er resultatet. Tykkelsen af ​​det retinale nervefiberlag kan måles ved de simple scanningsteknikker med scanning af laserpolarimetri (GDx) og optisk kohærenstomografi (OCT).

Aksonalt tab i MS er sandsynligvis multifaktorielt, men et vigtigt slutpunkt er tilstrømningen af ​​natrium- og calciumioner. Nyere forskning tyder på, at i det inflammatoriske miljø af optisk neuritis kan den syrefølende ionkanal have en vigtig rolle i denne tilstrømning af natrium og calcium og derfor i aksonalt tab ved MS. Lægemidlet amilorid, der allerede er i brug som et diuretikum, er en kendt blokering af denne ionkanal. Forskerne har gennem laboratorie- og tidlig klinisk forskning i mennesker identificeret, at amilorid ved blokering af den syrefølende ionkanal kan være neurobeskyttende ved optisk neuritis og MS.

Efterforskernes primære mål er at vurdere den neurobeskyttende effektivitet af amilorid ved optisk neuritis gennem surrogatmålingen af ​​retinal nervefiberlagsmåling. Sekundære mål er at vurdere markører for neurodegeneration i ON og den neurobeskyttende effekt af amilorid gennem ikke-konventionelle MR-resultater, at vurdere om amilorid forbedrer funktionelt og visuelt resultat efter optisk neuritis, og at bekræfte optisk neuritis som en følsom og effektiv model for neurobeskyttelse i en ramme for kliniske forsøg.

46 deltagere vil blive rekrutteret til at modtage enten amilorid eller en identisk placebokapsel i 5 måneder. Det primære resultat vil blive målt ved 6 måneder, med et yderligere mål efter 12 måneder.

Skulle dette forsøg vise en betydelig fordel af amilorid i optisk neuritis, vil det være et vigtigt første skridt i udviklingen af ​​neurobeskyttende behandlinger i optic neuritis og MS, og dette kan potentielt have en betydelig indvirkning på mennesker med MS og deres plejere.