Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne amilorydu w zapaleniu nerwu wzrokowego (ACTION)

16 maja 2018 zaktualizowane przez: University of Oxford

Podwójnie ślepa, randomizowana próba kontrolna dotycząca neuroprotekcji amilorydu w zapaleniu nerwu wzrokowego

Zapalenie nerwu wzrokowego (ON) jest częstym zdarzeniem w stwardnieniu rozsianym (MS) i powoduje znaczną utratę komórek nerwowych w oku, co skutkuje słabym widzeniem. Zapalenie nerwu wzrokowego zapewnia również czuły sposób testowania skuteczności leków, które mogą pomóc chronić przed utratą komórek nerwowych w ON, a tym samym w SM.

Badacze ustalili na podstawie badań laboratoryjnych i wczesnych badań klinicznych na ludziach, że amiloryd (tabletka odwadniająca już stosowana) może być lekiem, który może być korzystny w zapaleniu nerwu wzrokowego, chroniąc przed utratą komórek nerwowych, tj. lekiem neuroprotekcyjnym.

Celem pracy jest ocena skuteczności amilorydu jako leku neuroprotekcyjnego w zapaleniu nerwu wzrokowego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM), stan zapalny układu nerwowego, jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności osób w wieku produkcyjnym w świecie zachodnim. Oprócz epizodów zapalnych w SM dochodzi do uszkodzenia aksonów i neuronów. Uważa się, że to właśnie utrata aksonów jest głównym patologicznym podłożem niepełnosprawności w SM.

Ostre zapalne demielinizacyjne zapalenie nerwu wzrokowego jest częstym zdarzeniem w stwardnieniu rozsianym. Po zapaleniu nerwu wzrokowego dochodzi do utraty aksonów w nerwie wzrokowym i siatkówce, co w przypadku ciężkiego przebiegu może skutkować słabym powrotem wzroku. Wyjątkowo wśród struktur ośrodkowego układu nerwowego (OUN), strukturalne i funkcjonalne zmiany w oku podczas i po zapaleniu nerwu wzrokowego zapewniają czuły sposób obserwowania neurodegeneracji i testowania skuteczności potencjalnych środków neuroprotekcyjnych. W zapaleniu nerwu wzrokowego wykazano, że następuje ścieńczenie warstwy włókien nerwowych siatkówki, a po 6 miesiącach ścieńczenie to jest ustalone iw dużej mierze ustabilizowane. Oznacza to utratę aksonów w przednim układzie wzrokowym. Wykazano, że stopień tego przerzedzenia koreluje z ilością widzenia odzyskanego po zapaleniu nerwu wzrokowego, im bardziej występuje przerzedzenie, tym gorszy wynik. Grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki można zmierzyć za pomocą prostych technik skanowania, takich jak skaningowa polarymetria laserowa (GDx) i optyczna tomografia koherencyjna (OCT).

Utrata aksonów w SM jest prawdopodobnie wieloczynnikowa, ale kluczowym punktem końcowym jest napływ jonów sodu i wapnia. Ostatnie badania sugerują, że w środowisku zapalnym zapalenia nerwu wzrokowego kanał jonowy wykrywający kwas może odgrywać ważną rolę w tym napływie sodu i wapnia, a zatem w utracie aksonów w SM. Amiloryd leku, stosowany już jako środek moczopędny, jest znanym blokerem tego kanału jonowego. Badacze stwierdzili w badaniach laboratoryjnych i wczesnych badaniach klinicznych u ludzi, że blokując kanał jonowy wyczuwający kwas, amiloryd może działać neuroprotekcyjnie w zapaleniu nerwu wzrokowego i SM.

Głównym celem badaczy jest ocena skuteczności neuroprotekcyjnej amilorydu w zapaleniu nerwu wzrokowego za pomocą zastępczego pomiaru warstwy włókien nerwowych siatkówki. Drugorzędnymi celami są ocena markerów neurodegeneracji w ON i neuroprotekcyjnego działania amilorydu na podstawie niekonwencjonalnych wyników MRI, ocena, czy amiloryd poprawia wyniki czynnościowe i wzrokowe po zapaleniu nerwu wzrokowego oraz potwierdzenie zapalenia nerwu wzrokowego jako czułego i skutecznego modelu neuroprotekcji w ramy badania klinicznego.

46 uczestników zostanie zwerbowanych do otrzymywania amilorydu lub identycznej kapsułki placebo przez 5 miesięcy. Główny wynik zostanie zmierzony po 6 miesiącach, a kolejny pomiar po 12 miesiącach.

Jeśli to badanie wykaże znaczące korzyści ze stosowania amilorydu w zapaleniu nerwu wzrokowego, będzie to ważny pierwszy krok w opracowywaniu terapii neuroprotekcyjnych w zapaleniu nerwu wzrokowego i SM, co potencjalnie może mieć znaczący wpływ na osoby ze stwardnieniem rozsianym i ich opiekunów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy z pierwszym epizodem jednostronnego zapalenia nerwu wzrokowego

  • Uczestnicy z istniejącą diagnozą rzutowo-remisyjnej SM i nowym początkiem ON są uprawnieni, jeśli mają;

    1. nie miał wcześniejszego epizodu zapalenia nerwu wzrokowego,
    2. Czas trwania choroby ≤10 lat
    3. EDSS (Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności) ≤3.
    4. Brak leczenia immunomodulującego innego niż β-interferon lub octan glatirameru w czasie rekrutacji
  • Możliwość randomizacji w ciągu 28 dni od wystąpienia objawów wizualnych
  • Ostrość wzroku ≤6/9
  • Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu i jest w stanie podporządkować się wizytom studyjnym
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 55 lat.
  • Stabilna dawka obecnie przyjmowanych regularnie leków przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Uczestnik ma klinicznie akceptowalny poziom mocznika i elektrolitów oraz szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >60
  • Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów.
  • Wyraża zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu o udziale w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza diagnoza zapalenia nerwu wzrokowego
  • Jakiekolwiek jednoczesne leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące, z wyłączeniem β-interferonu lub octanu glatirameru.
  • Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie badania.
  • Jednoczesne suplementy potasu, inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści angiotensyny II, cyklosporyna, takrolimus lub lit
  • Wszelkie przeciwwskazania do MRI - ciężka klaustrofobia, metalowy implant, rozrusznik serca itp.
  • Uczestnik, który jest śmiertelnie chory lub nie nadaje się do przyjmowania placebo
  • Zaburzenia czynności nerek: eGFR ≤60, bezmocz, ostra lub przewlekła niewydolność nerek i objawy nefropatii cukrzycowej
  • Zwiększone stężenie potasu w surowicy (K+ >5,5 mmol/l)
  • Cukrzyca
  • Istotna współistniejąca choroba oka w jednym oku, która może wpływać na wyniki chorego lub drugiego oka.
  • Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii badacza mogą narazić uczestników na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
  • Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu ostatnich 12 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Amiloryd
Kapsułki Amiloryd 10 mg raz dziennie przez 5 miesięcy
Lek: Amiloryd
Inne nazwy:
  • Midamor
Komparator placebo: Placebo
Kapsułki placebo jedna dziennie przez 5 miesięcy
Lek: Placebo
Kapsułka placebo identyczna z wyglądu jak kapsułka Amilorydu 10 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skaningowa polarymetria laserowa określała grubość warstwy włókien nerwowych siatkówki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy

Pierwszorzędowym wynikiem będzie różnica w grubości włókien nerwowych siatkówki po 6 miesiącach między okiem dotkniętym chorobą a drugim okiem zdrowym na początku badania między grupą amilorydu i placebo.

Dodatkowy środek zostanie zastosowany po 12 miesiącach
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Optyczna koherentna tomografia wykazała różnice w grubości warstwy włókien nerwowych siatkówki.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
Różnica w grubości po 6 miesiącach i 12 miesiącach między okiem dotkniętym chorobą a drugim okiem zdrowym na początku badania, między grupą amilorydu i placebo
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
Różnice między grupami amilorydu i placebo w niekonwencjonalnym zastępczym markerze MRI uszkodzenia istoty białej i istoty szarej oraz łączności za pomocą skanowania 3T.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
  • Obrazowanie ważone dyfuzją (DWI) - pomiary; anizotropia frakcyjna (FA), dyfuzyjność średnia (MD), dyfuzyjność osiowa i promieniowa (RD) tylnych dróg wzrokowych
  • Miara objętości istoty szarej z obrazem T1-zależnym o wysokiej rozdzielczości
  • Pomiary spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) N-acetyloasparaginianu (NAA) w korze wzrokowej
  • Wzory aktywności funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (RS fMRI).
  • Obrazowanie transferu magnetyzacji (MTI) wyprowadził współczynnik przenoszenia magnetyzacji (MTR) istoty białej i szarej
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
Funkcja wizualna
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
  • Wysoki i niski kontrast (2,5% i 1,25%) ostrości wzroku.
  • Test widzenia kolorów Farnsworth Munsell 100 Hue (FM100).
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
Wizualna elektrofizjologia
Ramy czasowe: 0 i 6 miesięcy
Różnice w wzrokowo wywołanym potencjale i wzorcu elektro-retinogramu między grupami amilorydu i placebo jako dodatkowe pomiary funkcji wzrokowych
0 i 6 miesięcy
Kwestionariusze jakości życia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy
  • 25-punktowy kwestionariusz krajowych instytutów ds. zdrowia wzrokowego
  • 10-punktowy suplement neurookulistyczny.
Wartość wyjściowa, 6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Multiple Sclerosis Society of Great Britain and Northern Ireland

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Craner, MBChB PhD, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Amiloride 02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Amiloryd

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj