Essai clinique sur l'amiloride dans la névrite optique (ACTION)
Un essai contrôlé randomisé en double aveugle sur la neuroprotection de l'amiloride dans la névrite optique
La névrite optique (ON) est un événement courant dans la sclérose en plaques (SEP) et provoque une perte importante de cellules nerveuses dans l'œil, entraînant une mauvaise vision. La névrite optique fournit également un moyen sensible de tester l'efficacité des médicaments qui peuvent aider à protéger contre la perte de cellules nerveuses dans l'ON et donc dans la SEP.
Les chercheurs ont identifié grâce à des recherches en laboratoire et des premières recherches cliniques chez l'homme que l'amiloride (un comprimé d'eau déjà utilisé) peut être un médicament qui peut être bénéfique dans la névrite optique en protégeant de la perte de cellules nerveuses, c'est-à-dire un médicament neuroprotecteur.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'amiloride en tant que médicament neuroprotecteur dans la névrite optique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP), une maladie inflammatoire du système nerveux, est la cause la plus fréquente d'invalidité chez les personnes en âge de travailler dans le monde occidental. En plus des épisodes inflammatoires dans la SEP, des dommages axonaux et neuronaux se produisent. C'est cette perte axonale qui est considérée comme le principal substrat pathologique de l'invalidité dans la SEP.
La névrite optique démyélinisante inflammatoire aiguë est un événement fréquent dans la sclérose en plaques. À la suite d'une névrite optique, il y a une perte axonale du nerf optique et de la rétine, qui, si elle est grave, peut entraîner une mauvaise récupération visuelle. Unique parmi les structures du système nerveux central (SNC), les changements structurels et fonctionnels de l'œil pendant et après la névrite optique fournissent un moyen sensible d'observer la neurodégénérescence et de tester l'efficacité d'agents neuroprotecteurs potentiels. Dans la névrite optique, il a été démontré qu'un amincissement de la couche de fibres nerveuses rétiniennes a lieu et, à 6 mois, cet amincissement est établi et s'est largement stabilisé. Cela représente une perte axonale dans le système visuel antérieur. Il a été démontré que le degré de cet amincissement est en corrélation avec la quantité de vision récupérée après une névrite optique, plus l'amincissement se produit, plus le résultat est médiocre. L'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes peut être mesurée par les techniques de balayage simples de la polarimétrie laser à balayage (GDx) et de la tomographie par cohérence optique (OCT).
La perte axonale dans la SEP est susceptible d'être multifactorielle, mais un point final clé est l'afflux d'ions sodium et calcium. Des recherches récentes suggèrent que dans l'environnement inflammatoire de la névrite optique, le canal ionique de détection d'acide pourrait jouer un rôle important dans cet afflux de sodium et de calcium, et donc dans la perte axonale dans la SEP. Le médicament amiloride, déjà utilisé comme diurétique, est un bloqueur connu de ce canal ionique. Les chercheurs ont identifié par le biais de recherches en laboratoire et de premières recherches cliniques chez l'homme qu'en bloquant le canal ionique de détection d'acide, l'amiloride peut être neuroprotecteur dans la névrite optique et la SEP.
L'objectif principal des enquêteurs est d'évaluer l'efficacité neuroprotectrice de l'amiloride dans la névrite optique grâce à la mesure de substitution de la mesure de la couche de fibres nerveuses rétiniennes. Les objectifs secondaires sont d'évaluer les marqueurs de la neurodégénérescence dans l'ON et l'effet neuroprotecteur de l'amiloride par le biais de résultats IRM non conventionnels, d'évaluer si l'amiloride améliore les résultats fonctionnels et visuels après une névrite optique et de confirmer la névrite optique comme un modèle sensible et efficace de neuroprotection dans un cadre d'essai clinique.
46 Les participants seront recrutés pour recevoir soit de l'amiloride, soit une capsule placebo identique pendant 5 mois. Le résultat principal sera mesuré à 6 mois, avec une autre mesure à 12 mois.
Si cet essai montre un bénéfice significatif de l'amiloride dans la névrite optique, il constituera une première étape importante dans le développement de thérapies neuroprotectrices dans la névrite optique et la SEP, ce qui pourrait avoir un impact significatif sur les personnes atteintes de SEP et leurs soignants.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants avec un premier épisode de névrite optique unilatérale
Les participants avec un diagnostic existant de SP récurrente-rémittente et une nouvelle apparition d'ON sont éligibles s'ils en ont ;
- Ne pas avoir eu d'épisode antérieur de névrite optique,
- Une durée de la maladie ≤10 ans
- Un EDSS (échelle d'état d'invalidité élargie) de ≤3.
- Aucun traitement immunomodulateur autre que l'interféron β ou l'acétate de glatiramère au moment du recrutement
- Capable d'être randomisé dans les 28 jours suivant l'apparition des symptômes visuels
- Acuité visuelle ≤6/9
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude et capable de se conformer aux visites d'étude
- Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans.
- Dose stable de médicaments réguliers actuels pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Le participant a une urée et des électrolytes cliniquement acceptables et un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)> 60
- Capable et désireux de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
- Disposé à permettre à son médecin généraliste d'être informé de sa participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic antérieur de névrite optique
- Tout traitement immunosuppresseur ou immunomodulateur concomitant à l'exclusion de l'interféron β ou de l'acétate de glatiramère.
- Participants féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou planifient une grossesse au cours de l'étude.
- Suppléments potassiques concomitants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes de l'angiotensine II, cyclosporine, tacrolimus ou lithium
- Toute contre-indication à l'IRM - claustrophobie sévère, implant métallique, stimulateur cardiaque, etc.
- Participant en phase terminale ou inapproprié pour le médicament placebo
- Insuffisance rénale : DFGe ≤ 60, anurie, insuffisance rénale aiguë ou chronique et signes de néphropathie diabétique
- Potassium sérique élevé (K+ > 5,5 mmol/l)
- Diabète
- Maladie oculaire concomitante importante dans l'un ou l'autre œil pouvant affecter les résultats de l'œil malade ou de l'autre œil.
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du participant à participer à l'étude.
- Participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Amiloride
Capsules d'amiloride 10 mg une fois par jour pendant 5 mois
|
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Capsules de placebo une par jour pendant 5 mois
|
Capsule placebo d'apparence identique à la capsule Amiloride 10 mg
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La polarimétrie laser à balayage a déterminé l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
Le résultat principal sera la différence d'épaisseur des fibres nerveuses rétiniennes à 6 mois entre l'œil affecté et l'autre œil non affecté au départ entre le groupe amiloride et le groupe placebo. Une mesure supplémentaire sera prise à 12 mois |
Baseline, 6 et 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La tomographie par cohérence optique a déterminé la différence d'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes.
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
Différence d'épaisseur à 6 mois et 12 mois entre l'œil affecté et l'autre œil non affecté au départ, entre le groupe amiloride et le groupe placebo
|
Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Différences entre les groupes amiloride et placebo dans le marqueur de substitution IRM non conventionnel des lésions de la substance blanche et de la substance grise et de la connectivité par balayage 3T.
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Fonction visuelle
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Électrophysiologie visuelle
Délai: 0 et 6 mois
|
Différences de potentiel évoqué visuel et d'électro-rétinogramme entre les groupes amiloride et placebo comme mesures supplémentaires de la fonction visuelle
|
0 et 6 mois
|
|
Questionnaires de qualité de vie
Délai: Baseline, 6 et 12 mois
|
|
Baseline, 6 et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew Craner, MBChB PhD, University of Oxford
Publications et liens utiles
Publications générales
- McKee JB, Cottriall CL, Elston J, Epps S, Evangelou N, Gerry S, Kennard C, Kong Y, Koelewyn A, Kueker W, Leite MI, Palace J, Craner M. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-255. doi: 10.1177/1352458517742979. Epub 2017 Nov 27.
- McKee JB, Elston J, Evangelou N, Gerry S, Fugger L, Kennard C, Kong Y, Palace J, Craner M. Amiloride Clinical Trial In Optic Neuritis (ACTION) protocol: a randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ Open. 2015 Nov 9;5(11):e009200. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009200.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Maladies oculaires
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies du nerf optique
- Maladies des nerfs crâniens
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Névrite
- Névrite optique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Diurétiques, épargneurs de potassium
- Bloqueurs de canaux ioniques à détection d'acide
- Bloqueurs épithéliaux des canaux sodiques
- Amiloride
Autres numéros d'identification d'étude
- Amiloride 02
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .