Studio clinico sull'amiloride nella neurite ottica (ACTION)
Uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco sulla neuroprotezione dell'amiloride nella neurite ottica
La neurite ottica (ON) è un evento comune nella sclerosi multipla (SM) e provoca una significativa perdita di cellule nervose nell'occhio, con conseguente scarsa visione. La neurite ottica fornisce anche un modo sensibile per testare l'efficacia dei farmaci che possono aiutare a proteggere dalla perdita di cellule nervose nell'ON e quindi nella SM.
I ricercatori hanno identificato attraverso il laboratorio e le prime ricerche cliniche sugli esseri umani che l'amiloride (una compressa di acqua già in uso) può essere un farmaco che può essere di beneficio nella neurite ottica proteggendo dalla perdita di cellule nervose, cioè un farmaco neuroprotettivo.
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia dell'amiloride come farmaco neuroprotettivo nella neurite ottica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi multipla (SM), una condizione infiammatoria del sistema nervoso, è la causa più comune di disabilità nelle persone in età lavorativa nel mondo occidentale. Oltre agli episodi infiammatori nella SM, si verificano danni assonali e neuronali. È questa perdita assonale che si pensa sia il principale substrato patologico per la disabilità nella SM.
La neurite ottica demielinizzante infiammatoria acuta è un evento comune nella sclerosi multipla. A seguito di neurite ottica c'è una perdita assonale nel nervo ottico e nella retina, che se grave può provocare uno scarso recupero visivo. Unicamente tra le strutture del sistema nervoso centrale (SNC), i cambiamenti strutturali e funzionali nell'occhio durante e dopo la neurite ottica forniscono un modo sensibile di osservare la neurodegenerazione e testare l'efficacia di potenziali agenti neuroprotettivi. Nella neurite ottica è stato dimostrato che si verifica un assottigliamento dello strato di fibre nervose retiniche, che entro 6 mesi si è stabilizzato e si è ampiamente stabilizzato. Ciò rappresenta la perdita assonale nel sistema visivo anteriore. È stato dimostrato che il grado di questo assottigliamento è correlato alla quantità di visione recuperata in seguito alla neurite ottica, maggiore è l'assottigliamento che si verifica, peggiore è il risultato. Lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche può essere misurato mediante semplici tecniche di scansione della polarimetria laser a scansione (GDx) e della tomografia a coerenza ottica (OCT).
È probabile che la perdita assonale nella SM sia multifattoriale, ma un punto finale chiave è l'afflusso di ioni sodio e calcio. Ricerche recenti suggeriscono che nell'ambiente infiammatorio della neurite ottica, il canale ionico sensibile all'acido può avere un ruolo importante in questo afflusso di sodio e calcio, e quindi nella perdita assonale nella SM. Il farmaco amiloride, già in uso come diuretico, è un noto bloccante di questo canale ionico. I ricercatori hanno identificato attraverso il laboratorio e le prime ricerche cliniche sugli esseri umani che bloccando il canale ionico sensibile all'acido, l'amiloride può essere neuroprotettivo nella neurite ottica e nella SM.
L'obiettivo primario dei ricercatori è valutare l'efficacia neuroprotettiva dell'amiloride nella neurite ottica attraverso la misura surrogata della misurazione dello strato di fibre nervose retiniche. Gli obiettivi secondari sono valutare i marcatori di neurodegenerazione in ON e l'effetto neuroprotettivo dell'amiloride attraverso esiti di risonanza magnetica non convenzionale, valutare se l'amiloride migliora l'esito funzionale e visivo dopo la neurite ottica e confermare la neurite ottica come modello sensibile ed efficiente per la neuroprotezione in un quadro di sperimentazione clinica.
46 I partecipanti verranno reclutati per ricevere amiloride o una capsula placebo identica per 5 mesi. L'esito primario sarà misurato a 6 mesi, con un'ulteriore misurazione a 12 mesi.
Se questo studio mostra un beneficio significativo dell'amiloride nella neurite ottica, sarà un primo passo importante nello sviluppo di terapie neuroprotettive nella neurite ottica e nella SM e potenzialmente ciò potrebbe avere un impatto significativo sulle persone con SM e su chi se ne prende cura.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti con un primo episodio di neurite ottica unilaterale
I partecipanti con una diagnosi esistente di SM recidivante remittente e nuova insorgenza di ON sono idonei se ne hanno;
- Non ha avuto un precedente episodio di neurite ottica,
- Una durata della malattia di ≤10 anni
- Un EDSS (Expanded Disability Status Scale) di ≤3.
- Nessun trattamento immunomodulante diverso da β-interferone o glatiramer acetato al momento del reclutamento
- Può essere randomizzato entro 28 giorni dall'insorgenza dei sintomi visivi
- Acuità visiva di ≤6/9
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio e in grado di rispettare le visite di studio
- Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni.
- Dose stabile dell'attuale farmaco regolare per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Il partecipante ha urea ed elettroliti clinicamente accettabili e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)> 60
- In grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti di studio.
- Disponibilità a consentire al proprio medico di medicina generale di essere informato della partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Precedente diagnosi di neurite ottica
- Qualsiasi terapia immunosoppressiva o immunomodulante concomitante, esclusi β-interferone o glatiramer acetato.
- Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio.
- Supplementi concomitanti di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti dell'angiotensina II, ciclosporina, tacrolimus o litio
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica - grave claustrofobia, impianto metallico, pacemaker, ecc.
- Partecipante che è malato terminale o non è appropriato per il trattamento con placebo
- Funzionalità renale compromessa: eGFR ≤60, anuria, insufficienza renale acuta o cronica e evidenza di nefropatia diabetica
- Aumento del potassio sierico (K+ >5,5mmol/l)
- Diabete
- Malattia oculare concomitante significativa in uno dei due occhi che può influenzare i risultati dell'occhio malato o dell'altro occhio.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
- - Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Amiloride
Capsule di amiloride 10 mg una volta al giorno per 5 mesi
|
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Capsule di placebo una al giorno per 5 mesi
|
Capsula di placebo identica nell'aspetto alla capsula di Amiloride da 10 mg
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La polarimetria laser a scansione ha determinato lo spessore dello strato di fibre nervose retiniche
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
|
L'esito primario sarà la differenza nello spessore delle fibre nervose retiniche a 6 mesi tra l'occhio affetto e l'altro occhio non affetto al basale tra il gruppo amiloride e il gruppo placebo. Un'ulteriore misura sarà effettuata a 12 mesi |
Basale, 6 e 12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La tomografia a coerenza ottica ha determinato la differenza nello spessore dello strato di fibre nervose retiniche.
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
|
Differenza di spessore a 6 mesi e 12 mesi tra l'occhio affetto e l'altro occhio non affetto al basale, tra il gruppo amiloride e il gruppo placebo
|
Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Differenze tra i gruppi amiloride e placebo nel marcatore surrogato della risonanza magnetica non convenzionale della sostanza bianca e della lesione della materia grigia e della connettività mediante scansione 3T.
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Funzione visiva
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Elettrofisiologia visiva
Lasso di tempo: 0 e 6 mesi
|
Differenze nel potenziale evocato visivamente e nel pattern elettro-retinogramma tra i gruppi amiloride e placebo come misure aggiuntive della funzione visiva
|
0 e 6 mesi
|
|
Questionari sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Basale, 6 e 12 mesi
|
|
Basale, 6 e 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matthew Craner, MBChB PhD, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McKee JB, Cottriall CL, Elston J, Epps S, Evangelou N, Gerry S, Kennard C, Kong Y, Koelewyn A, Kueker W, Leite MI, Palace J, Craner M. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-255. doi: 10.1177/1352458517742979. Epub 2017 Nov 27.
- McKee JB, Elston J, Evangelou N, Gerry S, Fugger L, Kennard C, Kong Y, Palace J, Craner M. Amiloride Clinical Trial In Optic Neuritis (ACTION) protocol: a randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ Open. 2015 Nov 9;5(11):e009200. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009200.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Malattie degli occhi
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Malattie del nervo ottico
- Malattie dei nervi cranici
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Neurite
- Neurite ottica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Diuretici
- Bloccanti dei canali del sodio
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Bloccanti del canale ionico sensibili agli acidi
- Bloccanti epiteliali dei canali del sodio
- Amiloride
Altri numeri di identificazione dello studio
- Amiloride 02
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Sclerosi multipla
-
Sanko UniversityCompletatoMULTIPLE SCLEROSIS | BILANCIO | VALIDITÀ | AFFIDABILITÀTurchia (Türkiye)