阿米洛利治疗视神经炎的临床试验 (ACTION)
阿米洛利对视神经炎神经保护作用的双盲随机对照试验
视神经炎 (ON) 是多发性硬化症 (MS) 中的常见事件，会导致眼部神经细胞大量丢失，从而导致视力下降。 视神经炎还提供了一种敏感的方法来测试药物的有效性，这些药物可能有助于防止 ON 和 MS 中的神经细胞丢失。
研究人员通过实验室和早期人体临床研究发现，阿米洛利（一种已在使用的水片）可能是一种药物，可通过防止神经细胞损失（即神经保护药物）对视神经炎有益。
本研究的目的是评估阿米洛利作为神经保护药物治疗视神经炎的疗效
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种神经系统炎症性疾病，是西方世界工作年龄人群残疾的最常见原因。 除了 MS 中的炎症发作外，还会发生轴突和神经元损伤。 正是这种轴突损失被认为是 MS 残疾的主要病理基础。
急性炎症性脱髓鞘性视神经炎是多发性硬化症的常见事件。 视神经炎后，视神经和视网膜会发生轴索缺失，严重时会导致视力恢复不佳。 在中枢神经系统 (CNS) 结构中独一无二的是，视神经炎期间和之后眼睛的结构和功能变化提供了一种观察神经变性和测试潜在神经保护剂有效性的灵敏方法。 在视神经炎中，已经表明发生视网膜神经纤维层变薄，并且到 6 个月时这种变薄已经建立并且已经基本稳定。 这代表前部视觉系统中的轴突损失。 这种变薄的程度已被证明与视神经炎后恢复的视力量相关，发生的变薄越多，结果越差。 视网膜神经纤维层的厚度可以通过扫描激光偏振法 (GDx) 和光学相干断层扫描 (OCT) 等简单扫描技术进行测量。
MS 中的轴突丢失可能是多因素的，但一个关键终点是钠离子和钙离子的流入。 最近的研究表明，在视神经炎的炎症环境中，酸敏感离子通道可能在钠和钙的流入中起重要作用，因此在 MS 的轴突丢失中起重要作用。 已经用作利尿剂的药物阿米洛利是该离子通道的已知阻断剂。 研究人员通过人体实验室和早期临床研究发现，通过阻断酸感应离子通道，阿米洛利可能对视神经炎和 MS 具有神经保护作用。
研究人员的主要目标是通过视网膜神经纤维层测量的替代测量来评估阿米洛利在视神经炎中的神经保护功效。 次要目标是通过非常规 MRI 结果评估 ON 中神经变性的标志物和阿米洛利的神经保护作用，评估阿米洛利是否改善视神经炎后的功能和视觉结果，并确认视神经炎是一种敏感且有效的神经保护模型临床试验框架。
将招募 46 名参与者接受阿米洛利或相同的安慰剂胶囊 5 个月。 主要结果将在 6 个月时测量，并在 12 个月时进一步测量。
如果该试验显示阿米洛利对视神经炎有显着益处，这将是开发视神经炎和 MS 神经保护疗法的重要第一步，这可能会对 MS 患者及其护理人员产生重大影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
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Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 首次发作单侧视神经炎的参与者
现有诊断为复发缓解型 MS 和新发 ON 的参与者如果有，则符合资格；
- 以前没有视神经炎发作，
- 病程≤10年
- ≤3 的 EDSS（扩展残疾状况量表）。
- 招募时除β-干扰素或醋酸格拉替雷外，无其他免疫调节治疗
- 能够在出现视觉症状后 28 天内进行随机分组
- 视力≤6/9
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意并能够遵守研究访问
- 男女不限，年龄在18-55岁之间。
- 在进入研究之前至少 4 周内使用稳定剂量的当前常规药物。
- 参与者具有临床上可接受的尿素和电解质，估计肾小球滤过率 (eGFR) >60
- 能够并愿意遵守所有学习要求。
- 愿意通知他或她的全科医生参与该研究。
排除标准：
- 既往诊断为视神经炎
- 任何伴随的免疫抑制或免疫调节疗法，不包括 β-干扰素或醋酸格拉替雷。
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 同时使用钾补充剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 拮抗剂、环孢菌素、他克莫司或锂
- MRI 的任何禁忌症 - 严重的幽闭恐惧症、金属植入物、起搏器等。
- 患有绝症或不适合服用安慰剂药物的参与者
- 肾功能受损：eGFR ≤60、无尿、急性或慢性肾功能不全和糖尿病肾病的证据
- 血清钾升高 (K+ >5.5mmol/l)
- 糖尿病
- 任何一只眼睛中可能影响患病或对侧眼结果的严重伴随眼病。
- 研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究产品的研究的参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿米洛利
阿米洛利胶囊 10mg 每天一次，持续 5 个月
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂胶囊每天一粒，持续 5 个月
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安慰剂胶囊与阿米洛利 10mg 胶囊外观相同
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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扫描激光偏光法测定视网膜神经纤维层厚度
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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主要结果将是 6 个月时受影响的眼睛和未受影响的对侧眼睛在基线时阿米洛利组和安慰剂组之间视网膜神经纤维厚度的差异。 将在 12 个月时采取额外措施 |
基线、6 个月和 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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光学相干断层扫描确定视网膜神经纤维层厚度的差异。
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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受影响的眼睛和未受影响的对侧眼睛在基线时、阿米洛利组和安慰剂组之间在 6 个月和 12 个月时的厚度差异
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基线、6 个月和 12 个月
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通过 3T 扫描，阿米洛利组和安慰剂组在白质和灰质损伤和连接性的非常规 MRI 替代标记物中的差异。
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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基线、6 个月和 12 个月
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视觉功能
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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基线、6 个月和 12 个月
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视觉电生理学
大体时间：0 和 6 个月
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阿米洛利组和安慰剂组之间视觉诱发电位和图形视网膜电图的差异作为视觉功能的附加测量
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0 和 6 个月
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生活质量问卷
大体时间：基线、6 个月和 12 个月
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基线、6 个月和 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Matthew Craner, MBChB PhD、University of Oxford
出版物和有用的链接
一般刊物
- McKee JB, Cottriall CL, Elston J, Epps S, Evangelou N, Gerry S, Kennard C, Kong Y, Koelewyn A, Kueker W, Leite MI, Palace J, Craner M. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-255. doi: 10.1177/1352458517742979. Epub 2017 Nov 27.
- McKee JB, Elston J, Evangelou N, Gerry S, Fugger L, Kennard C, Kong Y, Palace J, Craner M. Amiloride Clinical Trial In Optic Neuritis (ACTION) protocol: a randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ Open. 2015 Nov 9;5(11):e009200. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009200.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿米洛利的临床试验
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Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.尚未招聘