Ensayo clínico de amilorida en neuritis óptica (ACTION)
Un ensayo de control aleatorizado doble ciego sobre la neuroprotección de la amilorida en la neuritis óptica
La neuritis óptica (ON) es un evento común en la esclerosis múltiple (EM) y causa una pérdida significativa de células nerviosas en el ojo, lo que resulta en una mala visión. La neuritis óptica también proporciona una forma sensible de probar la eficacia de los medicamentos que pueden ayudar a proteger de la pérdida de células nerviosas en la ON y, por lo tanto, en la EM.
Los investigadores han identificado a través de investigaciones clínicas tempranas y de laboratorio en humanos que la amilorida (una pastilla de agua que ya se usa) puede ser un fármaco que puede ser beneficioso en la neuritis óptica al proteger de la pérdida de células nerviosas, es decir, un fármaco neuroprotector.
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la amilorida como fármaco neuroprotector en la neuritis óptica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM), una afección inflamatoria del sistema nervioso, es la causa más común de discapacidad en personas en edad laboral en el mundo occidental. Además de los episodios inflamatorios en la EM, se produce daño axonal y neuronal. Es esta pérdida axonal la que se cree que es el principal sustrato patológico de la discapacidad en la EM.
La neuritis óptica desmielinizante inflamatoria aguda es un evento común en la esclerosis múltiple. Después de la neuritis óptica hay una pérdida axonal en el nervio óptico y la retina, que si es grave puede resultar en una mala recuperación visual. Únicamente entre las estructuras del sistema nervioso central (SNC), los cambios estructurales y funcionales en el ojo durante y después de la neuritis óptica proporcionan una forma sensible de observar la neurodegeneración y probar la eficacia de los posibles agentes neuroprotectores. En la neuritis óptica se ha demostrado que se produce un adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina y, a los 6 meses, este adelgazamiento se ha establecido y se ha estabilizado en gran medida. Esto representa pérdida axonal en el sistema visual anterior. Se ha demostrado que el grado de este adelgazamiento se correlaciona con la cantidad de visión recuperada después de la neuritis óptica; cuanto más adelgazamiento ocurre, peor es el resultado. El grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina se puede medir mediante técnicas de escaneo simples de polarimetría láser de escaneo (GDx) y tomografía de coherencia óptica (OCT).
Es probable que la pérdida axonal en la EM sea multifactorial, pero un punto final clave es la entrada de iones de sodio y calcio. Investigaciones recientes sugieren que en el entorno inflamatorio de la neuritis óptica, el canal de iones de detección de ácido puede tener un papel importante en esta entrada de sodio y calcio y, por lo tanto, en la pérdida axonal en la EM. El fármaco amilorida, que ya se usa como diurético, es un bloqueador conocido de este canal iónico. Los investigadores han identificado a través de investigaciones clínicas y de laboratorio preliminares en humanos que mediante el bloqueo del canal de iones de detección de ácido, la amilorida puede ser neuroprotectora en la neuritis óptica y la EM.
El objetivo principal de los investigadores es evaluar la eficacia neuroprotectora de la amilorida en la neuritis óptica a través de la medida sustituta de la medición de la capa de fibras nerviosas de la retina. Los objetivos secundarios son evaluar los marcadores de neurodegeneración en ON y el efecto neuroprotector de la amilorida a través de resultados de resonancia magnética no convencionales, evaluar si la amilorida mejora el resultado funcional y visual después de la neuritis óptica y confirmar la neuritis óptica como un modelo sensible y eficiente para la neuroprotección en un marco de ensayo clínico.
46 Los participantes serán reclutados para recibir amilorida o una cápsula de placebo idéntica durante 5 meses. El resultado primario se medirá a los 6 meses, con una medida adicional a los 12 meses.
Si este ensayo muestra un beneficio significativo de la amilorida en la neuritis óptica, será un primer paso importante en el desarrollo de terapias neuroprotectoras en la neuritis óptica y la EM y, potencialmente, esto podría tener un impacto significativo en las personas con EM y sus cuidadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes con un primer episodio de neuritis óptica unilateral
Los participantes con un diagnóstico existente de EM remitente recurrente y nuevo inicio de ON son elegibles si tienen;
- No haber tenido un episodio previo de neuritis óptica,
- Una duración de la enfermedad de ≤10 años
- Una EDSS (Escala Ampliada del Estado de Discapacidad) de ≤3.
- Ningún tratamiento inmunomodulador que no sea interferón β o acetato de glatirámero en el momento del reclutamiento
- Capaz de ser aleatorizado dentro de los 28 días del inicio de los síntomas visuales
- Agudeza visual de ≤6/9
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio y puede cumplir con las visitas del estudio.
- Hombre o Mujer, con edades comprendidas entre 18 - 55 años.
- Dosis estable de la medicación regular actual durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- El participante tiene urea y electrolitos clínicamente aceptables y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >60
- Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de estudio.
- Dispuesto a permitir que su médico general sea notificado de su participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico previo de neuritis óptica
- Cualquier terapia inmunosupresora o inmunomoduladora concomitante, excepto β-interferón o acetato de glatirámero.
- Mujeres participantes que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio.
- Suplementos concomitantes de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de la angiotensina II, ciclosporina, tacrolimus o litio
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética: claustrofobia severa, implante de metal, marcapasos, etc.
- Participante que tiene una enfermedad terminal o no es apropiado para la medicación con placebo
- Deterioro de la función renal: eGFR ≤60, anuria, insuficiencia renal aguda o crónica y evidencia de nefropatía diabética
- Potasio sérico elevado (K+ >5,5mmol/l)
- Diabetes
- Enfermedad ocular concomitante significativa en cualquiera de los ojos que puede afectar los resultados del ojo enfermo o del otro ojo.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a la participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación en las últimas 12 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Amilorida
Cápsulas de amilorida 10 mg una vez al día durante 5 meses
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo una por día durante 5 meses
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Cápsula de placebo de apariencia idéntica a la cápsula de amilorida de 10 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La polarimetría láser de barrido determinó el espesor de la capa de fibras nerviosas de la retina
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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El resultado primario será la diferencia en el grosor de las fibras nerviosas de la retina a los 6 meses entre el ojo afectado y el ojo contralateral no afectado al inicio del estudio entre el grupo de amilorida y el de placebo. Se hará una medida adicional a los 12 meses |
Línea base, 6 y 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tomografía de coherencia óptica determinó la diferencia en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina.
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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Diferencia en el grosor a los 6 y 12 meses entre el ojo afectado y el ojo contralateral no afectado al inicio del estudio, entre el grupo de amilorida y el de placebo
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Línea base, 6 y 12 meses
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Diferencias entre los grupos de amilorida y placebo en el marcador sustituto de resonancia magnética no convencional de lesión de la materia blanca y la materia gris y conectividad mediante exploración 3T.
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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Línea base, 6 y 12 meses
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Función visual
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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Línea base, 6 y 12 meses
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Electrofisiología Visual
Periodo de tiempo: 0 y 6 meses
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Diferencias en el electrorretinograma de patrones y potenciales evocados visualmente entre los grupos de amilorida y placebo como medidas adicionales de la función visual
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0 y 6 meses
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Cuestionarios de calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea base, 6 y 12 meses
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Línea base, 6 y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Craner, MBChB PhD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- McKee JB, Cottriall CL, Elston J, Epps S, Evangelou N, Gerry S, Kennard C, Kong Y, Koelewyn A, Kueker W, Leite MI, Palace J, Craner M. Amiloride does not protect retinal nerve fibre layer thickness in optic neuritis in a phase 2 randomised controlled trial. Mult Scler. 2019 Feb;25(2):246-255. doi: 10.1177/1352458517742979. Epub 2017 Nov 27.
- McKee JB, Elston J, Evangelou N, Gerry S, Fugger L, Kennard C, Kong Y, Palace J, Craner M. Amiloride Clinical Trial In Optic Neuritis (ACTION) protocol: a randomised, double blind, placebo controlled trial. BMJ Open. 2015 Nov 9;5(11):e009200. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009200.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades del nervio óptico
- Enfermedades de los nervios craneales
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Neuritis
- Neuritis óptica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Diuréticos, ahorradores de potasio
- Bloqueadores de canales de iones de detección de ácido
- Bloqueadores de canales de sodio epiteliales
- Amilorida
Otros números de identificación del estudio
- Amiloride 02
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