Клинические испытания амилорида при неврите зрительного нерва (ACTION)

Рассеянный склероз (РС), воспалительное заболевание нервной системы, является наиболее распространенной причиной инвалидности у людей трудоспособного возраста в западном мире. В дополнение к воспалительным эпизодам при РС происходит повреждение аксонов и нейронов. Именно эта потеря аксонов считается основным патологическим субстратом инвалидности при РС.

Острый воспалительный демиелинизирующий неврит зрительного нерва является частым явлением при рассеянном склерозе. После неврита зрительного нерва происходит потеря аксонов зрительного нерва и сетчатки, что в тяжелых случаях может привести к плохому восстановлению зрения. Уникальные среди структур центральной нервной системы (ЦНС) структурные и функциональные изменения в глазу во время и после неврита зрительного нерва обеспечивают чувствительный способ наблюдения за нейродегенерацией и тестирования эффективности потенциальных нейропротекторных агентов. Было показано, что при неврите зрительного нерва имеет место истончение слоя нервных волокон сетчатки, и к 6 месяцам это истончение устанавливается и в значительной степени стабилизируется. Это представляет собой потерю аксонов в передней зрительной системе. Было показано, что степень этого истончения коррелирует со степенью восстановления зрения после неврита зрительного нерва: чем больше происходит истончение, тем хуже результат. Толщину слоя нервных волокон сетчатки можно измерить с помощью простых методов сканирования, таких как сканирующая лазерная поляриметрия (GDx) и оптическая когерентная томография (ОКТ).

Потеря аксонов при РС, вероятно, будет многофакторной, но ключевой конечной точкой является приток ионов натрия и кальция. Недавние исследования показывают, что в воспалительной среде оптического неврита чувствительный к кислоте ионный канал может играть важную роль в этом притоке натрия и кальция и, следовательно, в потере аксонов при РС. Препарат амилорид, уже используемый в качестве диуретика, является известным блокатором этого ионного канала. В ходе лабораторных и ранних клинических исследований на людях исследователи установили, что путем блокады чувствительного к кислоте ионного канала амилорид может оказывать нейропротекторное действие при неврите зрительного нерва и рассеянном склерозе.

Основной задачей исследователей является оценка нейропротекторной эффективности амилорида при неврите зрительного нерва посредством суррогатной меры измерения слоя нервных волокон сетчатки. Второстепенными целями являются оценка маркеров нейродегенерации при ОН и нейропротекторного эффекта амилорида посредством нетрадиционных результатов МРТ, оценка того, улучшает ли амилорид функциональные и зрительные результаты после неврита зрительного нерва, и подтверждение неврита зрительного нерва как чувствительной и эффективной модели нейропротекции при рамки клинических испытаний.

46 Участники будут набраны для получения либо амилорида, либо идентичной капсулы плацебо в течение 5 месяцев. Первичный результат будет оцениваться через 6 месяцев, а дальнейшая оценка — через 12 месяцев.

Если это исследование покажет значительную пользу от амилорида при неврите зрительного нерва, это станет важным первым шагом в разработке нейропротекторной терапии неврита зрительного нерва и рассеянного склероза, и потенциально это может оказать значительное влияние на людей с рассеянным склерозом и тех, кто за ними ухаживает.