Amiloride Klinische proef bij optische neuritis (ACTION)

Multiple sclerose (MS), een inflammatoire aandoening van het zenuwstelsel, is de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit bij mensen in de werkende leeftijd in de westerse wereld. Naast de inflammatoire episodes bij MS treedt axonale en neuronale schade op. Het is dit axonale verlies waarvan wordt aangenomen dat het de belangrijkste pathologische ondergrond is voor invaliditeit bij MS.

Acute inflammatoire demyeliniserende optische neuritis is een veel voorkomende gebeurtenis bij multiple sclerose. Na optische neuritis is er axonaal verlies in de oogzenuw en het netvlies, wat, indien ernstig, kan leiden tot een slecht visueel herstel. Uniek onder de structuren van het centrale zenuwstelsel (CZS), bieden de structurele en functionele veranderingen in het oog tijdens en na optische neuritis een gevoelige manier om neurodegeneratie te observeren en de effectiviteit van potentiële neuroprotectieve middelen te testen. Bij neuritis optica is aangetoond dat dunner worden van de zenuwvezellaag van het netvlies plaatsvindt, en na 6 maanden is dit dunner worden vastgesteld en grotendeels gestabiliseerd. Dit vertegenwoordigt axonaal verlies in het voorste visuele systeem. Er is aangetoond dat de mate van dit dunner worden correleert met de hoeveelheid zicht die is hersteld na optische neuritis, hoe meer dunner wordt, hoe slechter het resultaat. De dikte van de retinale zenuwvezellaag kan worden gemeten met de eenvoudige scantechnieken van scanning laser polarimetry (GDx) en optische coherentietomografie (OCT).

Axonverlies bij MS is waarschijnlijk multifactorieel, maar een belangrijk eindpunt is de instroom van natrium- en calciumionen. Recent onderzoek suggereert dat in de ontstekingsomgeving van optische neuritis het zuurgevoelige ionkanaal een belangrijke rol kan spelen bij deze instroom van natrium en calcium, en dus bij axonaal verlies bij MS. Het medicijn amiloride, dat al in gebruik is als diureticum, is een bekende blokker van dit ionenkanaal. De onderzoekers hebben door middel van laboratoriumonderzoek en vroeg klinisch onderzoek bij mensen vastgesteld dat amiloride door blokkade van het zuurgevoelige ionkanaal neuroprotectief kan zijn bij optische neuritis en MS.

Het primaire doel van de onderzoeker is het beoordelen van de neuroprotectieve werkzaamheid van amiloride bij optische neuritis door middel van de surrogaatmaat van meting van de retinale zenuwvezellaag. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van markers van neurodegeneratie bij ON en het neuroprotectieve effect van amiloride door middel van niet-conventionele MRI-uitkomsten, beoordelen of amiloride de functionele en visuele uitkomst verbetert na optische neuritis, en bevestigen dat optische neuritis een gevoelig en efficiënt model is voor neuroprotectie bij een kader voor klinische proeven.

Er zullen 46 deelnemers worden gerekruteerd om gedurende 5 maanden amiloride of een identieke placebo-capsule te krijgen. De primaire uitkomst wordt gemeten na 6 maanden, met een verdere meting na 12 maanden.

Mocht uit deze studie een significant voordeel van amiloride bij neuritis optica blijken, dan zal dit een belangrijke eerste stap zijn in de ontwikkeling van neuroprotectieve therapieën voor neuritis optica en MS en mogelijk kan dit een aanzienlijke impact hebben op mensen met MS en hun verzorgers.