Ensaio clínico de amilorida em neurite óptica (ACTION)

A esclerose múltipla (EM), uma condição inflamatória do sistema nervoso, é a causa mais comum de incapacidade em pessoas em idade produtiva no mundo ocidental. Além dos episódios inflamatórios na EM, ocorrem danos axonais e neuronais. Acredita-se que essa perda axonal seja o principal substrato patológico para a incapacidade na EM.

A neurite óptica desmielinizante inflamatória aguda é um evento comum na esclerose múltipla. Após a neurite óptica, há perda axonal no nervo óptico e na retina, que, se for grave, pode resultar em uma recuperação visual ruim. Exclusivamente entre as estruturas do sistema nervoso central (SNC), as alterações estruturais e funcionais no olho durante e após a neurite óptica fornecem uma maneira sensível de observar a neurodegeneração e testar a eficácia de potenciais agentes neuroprotetores. Na neurite óptica, foi demonstrado que ocorre o afinamento da camada de fibras nervosas da retina e, aos 6 meses, esse afinamento está estabelecido e amplamente estabilizado. Isso representa perda axonal no sistema visual anterior. Foi demonstrado que o grau desse afinamento se correlaciona com a quantidade de visão recuperada após a neurite óptica; quanto mais afinamento ocorrer, pior será o resultado. A espessura da camada de fibras nervosas da retina pode ser medida pelas técnicas simples de varredura de polarimetria a laser de varredura (GDx) e tomografia de coerência óptica (OCT).

A perda axonal na EM provavelmente é multifatorial, mas um ponto final chave é o influxo de íons de sódio e cálcio. Pesquisas recentes sugerem que, no ambiente inflamatório da neurite óptica, o canal iônico sensível ao ácido pode ter um papel importante nesse influxo de sódio e cálcio e, portanto, na perda axonal na EM. A droga amilorida, já em uso como diurético, é um conhecido bloqueador desse canal iônico. Os investigadores identificaram através de pesquisas laboratoriais e clínicas iniciais em humanos que, pelo bloqueio do canal iônico sensor de ácido, a amilorida pode ser neuroprotetora na neurite óptica e na EM.

O objetivo principal dos investigadores é avaliar a eficácia neuroprotetora da amilorida na neurite óptica por meio da medida substituta da medição da camada de fibras nervosas da retina. Os objetivos secundários são avaliar os marcadores de neurodegeneração na NO e o efeito neuroprotetor da amilorida por meio de resultados de ressonância magnética não convencionais, avaliar se a amilorida melhora o resultado funcional e visual após neurite óptica e confirmar a neurite óptica como um modelo sensível e eficiente para neuroproteção em uma estrutura de ensaio clínico.

46 Os participantes serão recrutados para receber amilorida ou uma cápsula de placebo idêntica por 5 meses. O desfecho primário será medido em 6 meses, com uma medida adicional em 12 meses.

Se este estudo mostrar um benefício significativo da amilorida na neurite óptica, será um primeiro passo importante no desenvolvimento de terapias neuroprotetoras na neurite óptica e na EM e, potencialmente, isso pode ter um impacto significativo nas pessoas com EM e seus cuidadores.