Amiloride klinisk prövning i optisk neurit (ACTION)

Multipel skleros (MS), ett inflammatoriskt tillstånd i nervsystemet, är den vanligaste orsaken till funktionshinder hos människor i arbetsför ålder i västvärlden. Förutom de inflammatoriska episoderna vid MS uppstår axonala och neuronala skador. Det är denna axonala förlust som anses vara det huvudsakliga patologiska substratet för funktionsnedsättning vid MS.

Akut inflammatorisk demyeliniserande optikusneurit är en vanlig händelse vid multipel skleros. Efter optisk neurit finns det axonal förlust i synnerven och näthinnan, vilket om det är allvarligt kan resultera i en dålig synåterhämtning. Unikt bland centrala nervsystemets (CNS) strukturer ger de strukturella och funktionella förändringarna i ögat under och efter optisk neurit ett känsligt sätt att observera neurodegeneration och testa effektiviteten hos potentiella neuroprotektiva medel. Vid optisk neurit har det visat sig att det sker en förtunning av näthinnans nervfiberskikt och efter 6 månader är denna förtunning etablerad och har i stort sett stabiliserats. Detta representerar axonal förlust i det främre synsystemet. Graden av denna förtunning har visat sig korrelera med hur mycket syn som återhämtats efter synnerv, ju mer förtunning som inträffar, desto sämre blir resultatet. Tjockleken på näthinnans nervfiberlagret kan mätas med de enkla scanningsteknikerna för scanning av laserpolarimetri (GDx) och optisk koherenstomografi (OCT).

Axonal förlust i MS är sannolikt multifaktoriell, men en viktig slutpunkt är inflödet av natrium- och kalciumjoner. Ny forskning tyder på att i den inflammatoriska miljön av optisk neurit kan den syraavkännande jonkanalen ha en viktig roll i detta inflöde av natrium och kalcium, och därför i axonal förlust vid MS. Läkemedlet amilorid, som redan används som ett diuretikum, är en känd blockerare av denna jonkanal. Utredarna har genom laboratorie- och tidig klinisk forskning på människor identifierat att genom blockering av den syraavkännande jonkanalen kan amilorid vara neuroprotektiv vid optisk neurit och MS.

Utredarnas primära mål är att bedöma den neuroprotektiva effekten av amilorid vid optisk neurit genom surrogatmåttet för mätning av näthinnenervfiberlager. Sekundära mål är att bedöma markörer för neurodegeneration i ON och den neuroprotektiva effekten av amilorid genom icke-konventionella MRT-resultat, att bedöma om amilorid förbättrar funktionellt och visuellt resultat efter optisk neurit, och att bekräfta optisk neurit som en känslig och effektiv modell för neuroskydd i ett ramverk för kliniska prövningar.

46 deltagare kommer att rekryteras för att få antingen amilorid eller en identisk placebokapsel under 5 månader. Det primära resultatet kommer att mätas vid 6 månader, med ytterligare ett mått vid 12 månader.

Skulle denna studie visa en betydande nytta av amilorid vid optikusneurit, kommer det att vara ett viktigt första steg i utvecklingen av neuroprotektiva terapier vid optikusneurit och MS och potentiellt kan detta ha en betydande inverkan på personer med MS och deras vårdare.