Amiloridin kliininen tutkimus optisessa hermotulehduksessa (ACTION)

Multippeliskleroosi (MS), hermoston tulehduksellinen sairaus, on yleisin työikäisten työkyvyttömyyden aiheuttaja länsimaissa. MS-taudin tulehdusjaksojen lisäksi esiintyy aksoni- ja hermosoluvaurioita. Juuri tämän aksonihäviön uskotaan olevan MS-taudin vamman pääasiallinen patologinen substraatti.

Akuutti tulehduksellinen demyelinisoiva optinen neuriitti on yleinen tapahtuma multippeliskleroosissa. Näköhermon tulehduksen jälkeen näköhermossa ja verkkokalvossa on aksonaalista menetystä, mikä vakavana voi johtaa huonoon näön palautumiseen. Ainutlaatuisesti keskushermoston (CNS) rakenteissa silmän rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset optisen neuriitin aikana ja sen jälkeen tarjoavat herkän tavan tarkkailla hermoston rappeutumista ja testata mahdollisten hermostoa suojaavien aineiden tehokkuutta. Näköhermotulehduksessa on osoitettu, että verkkokalvon hermosäikekerroksen oheneminen tapahtuu, ja 6 kuukauden kuluttua tämä oheneminen on vakiintunut ja suurelta osin stabiloitunut. Tämä edustaa aksonin menetystä etunäköjärjestelmässä. Tämän ohenemisen asteen on osoitettu korreloivan optisen hermotulehduksen jälkeen palautuneen näön määrän kanssa. Mitä enemmän ohenemista tapahtuu, sitä huonompi lopputulos. Verkkokalvon hermokuitukerroksen paksuus voidaan mitata yksinkertaisilla skannaustekniikoilla, skannaavalla laserpolarimetrialla (GDx) ja optisella koherenssitomografialla (OCT).

MS-taudin aksonihäviö on todennäköisesti monitekijäinen, mutta keskeinen päätepiste on natrium- ja kalsiumionien sisäänvirtaus. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että optisen neuriitin tulehduksellisessa ympäristössä happoa tunnistavalla ionikanavalla voi olla tärkeä rooli tässä natriumin ja kalsiumin virtauksessa ja siten MS-taudin aksonien katoamisessa. Diureettina jo käytössä oleva amiloridilääke on tämän ionikanavan tunnettu estäjä. Tutkijat ovat todenneet ihmisillä tehdyn laboratorion ja varhaisen kliinisen tutkimuksen avulla, että amiloridilla voi olla neuroprotektiivinen vaikutus optisessa hermotulehduksessa ja MS-taudissa.

Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on arvioida amiloridin hermoja suojaavaa tehoa optisessa neuriitissa verkkokalvon hermosäikekerroksen mittauksen korvikemittauksen avulla. Toissijaisina tavoitteina on arvioida hermoston rappeuman markkereita ON:ssa ja amiloridin hermostoa suojaavaa vaikutusta epätavanomaisten MRI-tulosten avulla, arvioida, parantaako amiloridi toiminnallista ja visuaalista tulosta optisen neuriitin jälkeen, ja vahvistaa optinen neuriitti herkäksi ja tehokkaaksi malliksi hermosolujen suojaamiseen kliinisten tutkimusten puitteet.

46 osallistujaa rekrytoidaan saamaan joko amiloridia tai identtistä plasebokapselia 5 kuukauden ajan. Ensisijainen tulos mitataan 6 kuukauden kuluttua ja lisämittaus 12 kuukauden kuluttua.

Jos tämä tutkimus osoittaa, että amiloridista on merkittävää hyötyä näköhermotulehduksessa, se on tärkeä ensimmäinen askel neuroprotektiivisten hoitojen kehittämisessä näköhermotulehdukseen ja MS-tautiin, ja mahdollisesti tällä voi olla merkittävä vaikutus MS-potilaisiin ja heidän hoitajiinsa.