Amiloride klinisk forsøk i optisk nevritt (ACTION)

Multippel sklerose (MS), en betennelsestilstand i nervesystemet, er den vanligste årsaken til funksjonshemming hos personer i arbeidsfør alder i den vestlige verden. I tillegg til de inflammatoriske episodene ved MS, oppstår aksonale og nevronale skader. Det er dette aksonale tapet som antas å være det viktigste patologiske substratet for funksjonshemming ved MS.

Akutt inflammatorisk demyeliniserende optikusnevritt er en vanlig hendelse ved multippel sklerose. Etter optikusnevritt er det aksonalt tap i synsnerven og netthinnen, som hvis det er alvorlig kan resultere i dårlig synsgjenoppretting. Unikt blant sentralnervesystemets (CNS) strukturer gir de strukturelle og funksjonelle endringene i øyet under og etter optisk nevritt en sensitiv måte å observere nevrodegenerasjon og teste effektiviteten til potensielle nevrobeskyttende midler. Ved optikusnevritt er det vist at uttynning av retinalnervefiberlaget finner sted, og etter 6 måneder er denne uttynningen etablert og har stort sett stabilisert seg. Dette representerer aksonalt tap i det fremre synssystemet. Graden av denne tynningen har vist seg å korrelere med mengden syn som gjenvinnes etter optisk nevritt, jo mer tynning som oppstår, jo dårligere blir resultatet. Tykkelsen på retinal nervefiberlaget kan måles ved hjelp av de enkle skanneteknikkene for skanning av laserpolarimetri (GDx) og optisk koherenstomografi (OCT).

Aksonalt tap ved MS er sannsynligvis multifaktorielt, men et sentralt endepunkt er tilstrømningen av natrium- og kalsiumioner. Nyere forskning tyder på at i det inflammatoriske miljøet til optisk neuritt, kan den syrefølende ionekanalen ha en viktig rolle i denne tilstrømningen av natrium og kalsium, og derfor i aksonalt tap ved MS. Legemidlet amilorid, som allerede er i bruk som et vanndrivende middel, er en kjent blokkering av denne ionekanalen. Etterforskerne har identifisert gjennom laboratorie- og tidlig klinisk forskning på mennesker at ved blokkering av den syrefølende ionekanalen, kan amilorid være nevrobeskyttende ved optisk neuritt og MS.

Etterforskernes primære mål er å vurdere den nevrobeskyttende effekten av amilorid ved optisk neuritt gjennom surrogatmålet for måling av retinal nervefiberlag. Sekundære mål er å vurdere markører for nevrodegenerasjon i ON og den nevrobeskyttende effekten av amilorid gjennom ikke-konvensjonelle MR-resultater, å vurdere om amilorid forbedrer funksjonelt og visuelt resultat etter optisk nevritt, og å bekrefte optisk nevritt som en sensitiv og effektiv modell for nevrobeskyttelse i et rammeverk for kliniske forsøk.

46 deltakere vil bli rekruttert til å motta enten amilorid eller en identisk placebokapsel i 5 måneder. Det primære resultatet vil bli målt ved 6 måneder, med et ytterligere mål ved 12 måneder.

Skulle denne studien vise en betydelig fordel av amilorid ved optisk nevritt, vil det være et viktig første skritt i utviklingen av nevrobeskyttende terapier ved optisk nevritt og MS, og potensielt kan dette ha en betydelig innvirkning på personer med MS og deres omsorgspersoner.