AZD9291初回投与患者の漸増用量研究 (AURA)
2026年4月16日 更新者：AstraZeneca
上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤による前治療で進行した進行非小細胞肺癌患者におけるAZD9291の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性
この研究は、特定の抗がん治療を少なくとも 1 コース受けたが、その治療後に腫瘍が再成長し始めた進行 NSCLC 患者を治療します。
この薬が患者でテストされたのはこれが初めてであり、薬物治療でどのような種類の副作用が発生する可能性があるかを理解するのに役立ちます。体内の薬物のレベルを測定し、抗-がん活動。
これらの情報を一緒に使用することにより、さらなる臨床試験で使用するこの薬の最適な用量が選択されます.
調査の概要
詳細な説明
上皮成長因子による前治療後に進行した進行非小細胞肺癌患者におけるAZD9291の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第I/II相非盲検多施設研究受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (AURA)
研究の種類
介入
入学 (実際)
603
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Research Site
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Genova、イタリア、16100
- Research Site
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Orbassano、イタリア、10043
- Research Site
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Roma、イタリア、00144
- Research Site
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Heidelberg、オーストラリア、3084
- Research Site
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Research Site
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、08035
- Research Site
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Seville、スペイン、41013
- Research Site
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Cologne、ドイツ、50924
- Research Site
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Essen、ドイツ、45122
- Research Site
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Würzburg、ドイツ、97080
- Research Site
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- Research Site
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Research Site
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Villejuif、フランス、94800
- Research Site
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Tainan、台湾、704
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- Research Site
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Chiba、日本、260-8717
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Fukuoka、日本、811-1395
- Research Site
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Habikino-shi、日本、583-8588
- Research Site
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Hirakata-shi、日本、573-1191
- Research Site
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Hiroshima、日本、730-8518
- Research Site
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Kanazawa、日本、920-8641
- Research Site
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Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
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Kobe、日本、650-0047
- Research Site
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Matsuyama、日本、790-0007
- Research Site
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Okayama、日本、700-8558
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本、160-0023
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
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Takatsuki-shi、日本、569-8686
- Research Site
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Yokohama、日本、221-0855
- Research Site
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Seoul、韓国、03080
- Research Site
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Seoul、韓国、03722
- Research Site
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Seoul、韓国、05505
- Research Site
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Seoul、韓国、6351
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が付けられた書面によるインフォームドコンセントの提供
- 18歳以上。 日本からの20歳以上の患者。
- -非小細胞肺癌（NSCLC）の組織学的または細胞学的な確認診断。
- EGFR TKIによる以前の継続的な治療中の疾患進行の放射線学的記録。 ゲフィチニブまたはエルロチニブ（第一選択拡大コホートを除く）。 さらに、他の治療法が行われている可能性があります。 すべての患者は、研究に登録する前に投与された最後の治療で放射線学的進行を記録している必要があります。
-患者（第一選択拡大コホートを除く）は、次のいずれかを満たす必要があります。
- 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を有することの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む) または
- -ジャックマン基準（Jackman et al 2010）によると、EGFR TKIによる臨床的利益を経験している必要があり、EGFR TKIによる継続的な治療中に全身の客観的進行（RECISTまたはWHO）が続きます。
- -単剤EGFR TKIによる以前の治療（例： ゲフィチニブまたはエルロチニブ)。
- 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査が陰性であるか、出産の可能性がないことが証明されている必要があります。
- 男性患者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります。
- 第一選択拡大コホートのみ、腫瘍がEGFRm+veであり、進行性疾患に対する治療歴がないことの確認（第一選択患者の生検は進行性疾患の診断時に行われます）。
- 用量拡大コホートおよび延長コホートの場合、患者は、最新の治療レジメンで疾患が進行した後に採取した生検サンプルから、腫瘍 T790M 変異の状態を確認する必要があります (これが EGFR TKI であるか化学療法であるかに関係なく)。
エントリの前に、患者の T790M 変異状態の中央分析からの結果を取得する必要があります。
-世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータスが0〜1で、過去2週間で悪化がなく、最低余命12週間。
除外基準:
- -EGFR TKI（エルロチニブまたはゲフィチニブ）による治療 試験治療の最初の投与から8日以内（半減期の約5倍）。
- -細胞傷害性化学療法、治験薬、または他の抗がん剤 進行NSCLCの治療からの以前の治療レジメンまたは臨床研究 研究治療の最初の投与から14日以内。
- 本研究における AZD9291 (すなわち、この研究で以前に開始された AZD9291 の投与)。
- -制御されていない高血圧、活動的な出血素因、または活動的な感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
- -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9291の1日量
AZD9291 の 1 日経口投与量
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開始用量 20 mg、1 日 1 回投与。
許容される場合、後続のコホートは、最大耐用量または最大実行可能用量が定義されるまで、AZD9291の用量を増やしてテストします
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量拡大集団の客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。
ORR は、少なくとも 4 週間後、進行またはさらなる抗がん治療の前に確認された CR または PR (治験責任医師の評価による) の来院反応が 1 回以上ある患者の割合です。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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用量漸増集団の最良客観的反応（BOR）
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約25か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。安定した疾患（SD）：反応とみなすのに十分な収縮も、進行とみなすのに十分な成長でもない。進行性疾患（PD）：TLの直径の合計が20％以上増加し、直径の合計が5mm以上の絶対増加（以前の最小合計と比較）またはNTLまたは新しい病変の進行。
評価不能 (NE): TL 応答がなく、NTL の進行の証拠がなく、新しい病変もありません。
BOR は、患者が達成した (治験責任医師の評価による) 最良の反応であり、最良から最悪への順序は、CR、PR、SD、PD、NE であり、進行前または進行時、およびさらなる抗がん療法の前に行われます。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約25か月（分析時）
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延長母集団の客観的奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約12か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。
ORR は、少なくとも 4 週間後、進行またはさらなる抗がん治療の前に確認された CR または PR (独立中央審査による) の来院反応が 1 回以上ある患者の割合です。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約12か月（分析時）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量拡大集団の奏功期間（DoR）
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。
DoR は、最初に文書化された応答 (その後確認された CR または PR) の日から、文書化された進行 (PD) または疾患の進行がない場合の死亡 (研究者の評価による) までの時間として定義されました。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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用量拡大集団の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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MRI または CT によって評価される固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST v1.1) ごと:以前の最小合計と比較して）またはNTLまたは新しい病変の進行。
PFS は、患者が AZD9291 治療を中止したか、または治療前に別の抗がん治療を受けたかどうかに関係なく、最初の投与日から PD (独立した中央審査による) または死亡 (進行がない場合の何らかの原因による) の日までの時間です。進行。
分析時に進行も死亡もしていない患者は、評価可能な最後の RECIST 1.1 評価からの最新の評価日の時点で打ち切られました。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、最大約21か月（分析時）までの6週間ごとのRECIST腫瘍評価
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80mg AZD9291 延長集団に対する最良の客観的反応 (BOR)
時間枠：無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約12か月（分析時）
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MRIまたはCTによって評価される固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）ごと： 完全反応（CR）：すべての標的および非標的病変の消失、および新しい病変の消失。部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少し (ベースラインと比較して)、新しい病変はありません。安定した疾患（SD）：反応とみなすのに十分な収縮も、進行とみなすのに十分な成長でもない。進行性疾患（PD）：TLの直径の合計が20％以上増加し、直径の合計が5mm以上の絶対増加（以前の最小合計と比較）またはNTLまたは新しい病変の進行。
評価不能 (NE): TL 応答がなく、NTL の進行の証拠がなく、新しい病変もありません。
BOR は、患者が達成した (治験責任医師の評価による) 最良の反応であり、最良から最悪への順序は、CR、PR、SD、PD、NE であり、進行前または進行時、およびさらなる抗がん療法の前に行われます。
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無作為化から客観的な疾患の進行まで、6週間ごとのRECIST腫瘍評価、最大約12か月（分析時）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Yuri Rukazenkov、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Martin ML, Correll J, Walding A, Ryden A. How patients being treated for non-small cell lung cancer value treatment benefit despite side effects. Qual Life Res. 2022 Jan;31(1):135-146. doi: 10.1007/s11136-021-02882-6. Epub 2021 May 31.
- Ahn MJ, Han JY, Kim DW, Cho BC, Kang JH, Kim SW, Yang JC, Mitsudomi T, Lee JS. Osimertinib in Patients with T790M-Positive Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Korean Subgroup Analysis from Phase II Studies. Cancer Res Treat. 2020 Jan;52(1):284-291. doi: 10.4143/crt.2019.200. Epub 2019 Jul 23.
- Ahn MJ, Tsai CM, Shepherd FA, Bazhenova L, Sequist LV, Hida T, Yang JCH, Ramalingam SS, Mitsudomi T, Janne PA, Mann H, Cantarini M, Goss G. Osimertinib in patients with T790M mutation-positive, advanced non-small cell lung cancer: Long-term follow-up from a pooled analysis of 2 phase 2 studies. Cancer. 2019 Mar 15;125(6):892-901. doi: 10.1002/cncr.31891. Epub 2018 Dec 4.
- Oxnard GR, Hu Y, Mileham KF, Husain H, Costa DB, Tracy P, Feeney N, Sholl LM, Dahlberg SE, Redig AJ, Kwiatkowski DJ, Rabin MS, Paweletz CP, Thress KS, Janne PA. Assessment of Resistance Mechanisms and Clinical Implications in Patients With EGFR T790M-Positive Lung Cancer and Acquired Resistance to Osimertinib. JAMA Oncol. 2018 Nov 1;4(11):1527-1534. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.2969.
- Kiura K, Yoh K, Katakami N, Nogami N, Kasahara K, Takahashi T, Okamoto I, Cantarini M, Hodge R, Uchida H. Osimertinib in patients with epidermal growth factor receptor T790M advanced non-small cell lung cancer selected using cytology samples. Cancer Sci. 2018 Apr;109(4):1177-1184. doi: 10.1111/cas.13511. Epub 2018 Feb 27.
- Goss G, Tsai CM, Shepherd FA, Ahn MJ, Bazhenova L, Crino L, de Marinis F, Felip E, Morabito A, Hodge R, Cantarini M, Johnson M, Mitsudomi T, Janne PA, Yang JC. CNS response to osimertinib in patients with T790M-positive advanced NSCLC: pooled data from two phase II trials. Ann Oncol. 2018 Mar 1;29(3):687-693. doi: 10.1093/annonc/mdx820.
- Ramalingam SS, Yang JC, Lee CK, Kurata T, Kim DW, John T, Nogami N, Ohe Y, Mann H, Rukazenkov Y, Ghiorghiu S, Stetson D, Markovets A, Barrett JC, Thress KS, Janne PA. Osimertinib As First-Line Treatment of EGFR Mutation-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):841-849. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7576. Epub 2017 Aug 25.
- Thress KS, Jacobs V, Angell HK, Yang JC, Sequist LV, Blackhall F, Su WC, Schuler M, Wolf J, Gold KA, Cantarini M, Barrett JC, Janne PA. Modulation of Biomarker Expression by Osimertinib: Results of the Paired Tumor Biopsy Cohorts of the AURA Phase I Trial. J Thorac Oncol. 2017 Oct;12(10):1588-1594. doi: 10.1016/j.jtho.2017.07.011. Epub 2017 Jul 24.
- Dearden S, Brown H, Jenkins S, Thress KS, Cantarini M, Cole R, Ranson M, Janne PA. EGFR T790M mutation testing within the osimertinib AURA Phase I study. Lung Cancer. 2017 Jul;109:9-13. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.04.011. Epub 2017 Apr 19.
- Ballard P, Yates JW, Yang Z, Kim DW, Yang JC, Cantarini M, Pickup K, Jordan A, Hickey M, Grist M, Box M, Johnstrom P, Varnas K, Malmquist J, Thress KS, Janne PA, Cross D. Preclinical Comparison of Osimertinib with Other EGFR-TKIs in EGFR-Mutant NSCLC Brain Metastases Models, and Early Evidence of Clinical Brain Metastases Activity. Clin Cancer Res. 2016 Oct 15;22(20):5130-5140. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0399. Epub 2016 Jul 19.
- Oxnard GR, Thress KS, Alden RS, Lawrance R, Paweletz CP, Cantarini M, Yang JC, Barrett JC, Janne PA. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Oct 1;34(28):3375-82. doi: 10.1200/JCO.2016.66.7162. Epub 2016 Jun 27.
- Thress KS, Brant R, Carr TH, Dearden S, Jenkins S, Brown H, Hammett T, Cantarini M, Barrett JC. EGFR mutation detection in ctDNA from NSCLC patient plasma: A cross-platform comparison of leading technologies to support the clinical development of AZD9291. Lung Cancer. 2015 Dec;90(3):509-15. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.10.004. Epub 2015 Oct 9.
- Kim TM, Song A, Kim DW, Kim S, Ahn YO, Keam B, Jeon YK, Lee SH, Chung DH, Heo DS. Mechanisms of Acquired Resistance to AZD9291: A Mutation-Selective, Irreversible EGFR Inhibitor. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1736-44. doi: 10.1097/JTO.0000000000000688.
- Yu HA, Tian SK, Drilon AE, Borsu L, Riely GJ, Arcila ME, Ladanyi M. Acquired Resistance of EGFR-Mutant Lung Cancer to a T790M-Specific EGFR Inhibitor: Emergence of a Third Mutation (C797S) in the EGFR Tyrosine Kinase Domain. JAMA Oncol. 2015 Oct;1(7):982-4. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1066. No abstract available.
- Janne PA, Yang JC, Kim DW, Planchard D, Ohe Y, Ramalingam SS, Ahn MJ, Kim SW, Su WC, Horn L, Haggstrom D, Felip E, Kim JH, Frewer P, Cantarini M, Brown KH, Dickinson PA, Ghiorghiu S, Ranson M. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. doi: 10.1056/NEJMoa1411817.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年3月4日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2023年12月11日
試験登録日
最初に提出
2013年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月28日
最初の投稿 (推定)
2013年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月16日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D5160C00001
- 2012-004628-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。