AZD9291 Studio per la prima volta in pazienti con dose crescente (AURA)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio
• Età minima 18 anni. Pazienti dal Giappone di età pari o superiore a 20 anni.
• Diagnosi di conferma istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
• Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente trattamento continuo con un TKI dell'EGFR, ad es. gefitinib o erlotinib (ad eccezione della coorte di espansione di 1a linea). Inoltre potrebbero essere state somministrate altre linee di terapia. Tutti i pazienti devono aver documentato la progressione radiologica dell'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.

• I pazienti (ad eccezione della coorte di espansione di prima linea) devono soddisfare uno dei seguenti requisiti:

  • Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (inclusi G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q) OPPURE
  • Deve aver sperimentato un beneficio clinico da EGFR TKI, secondo i criteri di Jackman (Jackman et al 2010) seguito da una progressione oggettiva sistemica (RECIST o OMS) durante il trattamento continuo con EGFR TKI.
• Precedente trattamento con un singolo agente TKI EGFR (ad es. gefitinib o erlotinib).
• Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare e devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione o evidenza di potenziale non fertile.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera.
• SOLO per la coorte di espansione di 1a linea, conferma che il tumore è EGFRm+ve e non ha ricevuto alcuna terapia precedente per la loro malattia avanzata (per i pazienti di 1a linea la biopsia sarà al momento della diagnosi della malattia avanzata).
• Per le coorti di espansione ed estensione della dose, i pazienti devono anche avere conferma dello stato della mutazione del tumore T790M (confermato positivo o negativo) da un campione bioptico prelevato dopo la progressione della malattia con il regime di trattamento più recente (indipendentemente dal fatto che si tratti di EGFR TKI o chemioterapia).

Prima dell'ingresso è necessario ottenere un risultato dall'analisi centrale dello stato della mutazione T790M del paziente.

- Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 0-1 senza deterioramento rispetto alle 2 settimane precedenti e un'aspettativa di vita minima di 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con un TKI dell'EGFR (erlotinib o gefitinib) entro 8 giorni (circa 5 volte l'emivita) dalla prima dose del trattamento in studio.
• Qualsiasi chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o altri farmaci antitumorali derivanti dal trattamento del NSCLC avanzato da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• AZD9291 nel presente studio (ossia, dosaggio con AZD9291 precedentemente avviato in questo studio).
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa ipertensione incontrollata, diatesi emorragiche attive o infezione attiva.
• Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.