AZD9291 首次在患者中递增剂量研究 (AURA)
2026年4月16日 更新者：AstraZeneca
AZD9291 在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
这项研究将治疗已接受至少一个疗程的特定抗癌治疗但肿瘤在治疗后开始重新生长的晚期 NSCLC 患者。
这是该药物首次在患者身上进行测试，因此将有助于了解药物治疗可能会产生何种类型的副作用，它将测量体内药物的水平，还将测量抗-癌症活动。
通过将这些信息一起使用，将选择该药物用于进一步临床试验的最佳剂量。
研究概览
详细说明
一项 I/II 期、开放标签、多中心研究，旨在评估递增剂量 AZD9291 在接受表皮生长因子治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性受体酪氨酸激酶抑制剂 (AURA)
研究类型
介入性
注册 (实际的)
603
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tainan、台湾、704
- Research Site
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Taipei、台湾、10002
- Research Site
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Cologne、德国、50924
- Research Site
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Essen、德国、45122
- Research Site
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Würzburg、德国、97080
- Research Site
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Genova、意大利、16100
- Research Site
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Orbassano、意大利、10043
- Research Site
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Roma、意大利、00144
- Research Site
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Chiba、日本、260-8717
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Fukuoka、日本、811-1395
- Research Site
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Habikino-shi、日本、583-8588
- Research Site
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Hirakata-shi、日本、573-1191
- Research Site
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Hiroshima、日本、730-8518
- Research Site
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Kanazawa、日本、920-8641
- Research Site
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Kashiwa、日本、227-8577
- Research Site
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Kobe、日本、650-0047
- Research Site
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Matsuyama、日本、790-0007
- Research Site
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Okayama、日本、700-8558
- Research Site
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Shinjuku-ku、日本、160-0023
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
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Takatsuki-shi、日本、569-8686
- Research Site
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Yokohama、日本、221-0855
- Research Site
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Pierre-Bénite、法国、69310
- Research Site
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Saint-Herblain、法国、44805
- Research Site
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Villejuif、法国、94800
- Research Site
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Heidelberg、澳大利亚、3084
- Research Site
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Kogarah、澳大利亚、2217
- Research Site
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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Newcastle upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、08035
- Research Site
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Seville、西班牙、41013
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- Research Site
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Seoul、韩国、03722
- Research Site
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Seoul、韩国、05505
- Research Site
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Seoul、韩国、6351
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
- 年满 18 岁。 来自日本的患者年龄至少 20 岁。
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学或细胞学确认诊断。
- 先前使用 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的放射学记录，例如 吉非替尼或厄洛替尼（第一线扩展队列除外）。 此外，可能已给予其他治疗。 在参加研究之前，所有患者都必须记录最后一次治疗的放射学进展。
患者（第一线扩展队列除外）必须满足以下条件之一：
- 确认肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）或
- 根据 Jackman 标准（Jackman 等人，2010 年），必须经历过 EGFR TKI 的临床获益，然后在接受 EGFR TKI 持续治疗的同时出现系统性客观进展（RECIST 或 WHO）。
- 既往接受过单药 EGFR TKI 治疗（例如 吉非替尼或厄洛替尼）。
- 女性应采取适当的避孕措施，不应母乳喂养，并且在开始给药前妊娠试验必须呈阴性或无生育潜力的证据。
- 男性患者应愿意使用屏障避孕。
- 仅对于一线扩展队列，确认肿瘤为 EGFRm+ve 并且之前没有针对其晚期疾病进行治疗（对于一线患者，活检将在诊断为晚期疾病时进行）。
- 对于剂量扩展和扩展队列，患者还必须通过最近治疗方案（无论是 EGFR TKI 还是化疗）疾病进展后采集的活检样本确认肿瘤 T790M 突变状态（确认阳性或阴性）。
在进入之前，必须获得患者 T790M 突变状态的集中分析结果。
- 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
排除标准：
- 在研究治疗首次给药后的 8 天内（大约 5 倍半衰期）接受过 EGFR TKI（厄洛替尼或吉非替尼）治疗。
- 任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物，来自先前治疗方案或临床研究的晚期 NSCLC 治疗，且在研究治疗首次给药后 14 天内。
- 本研究中的 AZD9291（即，本研究中先前开始的 AZD9291 给药）。
- 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压、活动性出血素质或活动性感染。
- 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD9291 的日剂量
AZD9291 的每日口服剂量
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起始剂量 20 mg，每天给药一次。
如果耐受，后续队列将测试增加剂量的 AZD9291，直到确定最大耐受剂量或最大可行剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量扩展人群的客观反应率 (ORR)
大体时间：从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分反应 (PR)：>= 30% 的目标病变直径总和（与基线相比）减少并且没有新的病变。
ORR 是在至少 4 周后、进展或进一步抗癌治疗之前确认至少 1 次就诊反应为 CR 或 PR（通过研究者评估）的患者百分比。
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从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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剂量递增人群的最佳客观反应 (BOR)
大体时间：从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 25 个月（分析时）
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根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分缓解 (PR)：>= 目标病灶直径总和（与基线相比）减少 30% 且无新病灶；疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来定义为响应，也没有足够的增长来定义为进展；疾病进展 (PD)：TL 直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >=5mm（与之前的最小总和相比）或 NTL 进展或新病灶。
不可评估 (NE)：TL 反应缺失，没有 NTL 进展的证据，也没有新的病变。
BOR 是患者取得的最佳反应（通过研究者评估），其中最好到最差的顺序是 CR、PR、SD、PD、NE 在进展之前或进展期间以及在进一步抗癌治疗之前。
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从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 25 个月（分析时）
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扩展人群的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 12 个月（分析时）
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根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分反应 (PR)：>= 30% 的目标病变直径总和（与基线相比）减少并且没有新的病变。
ORR 是至少 4 周后、进展或进一步抗癌治疗之前确认至少 1 次就诊反应为 CR 或 PR（通过独立中央审查）的患者百分比。
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从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 12 个月（分析时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量扩展人群的反应持续时间 (DoR)
大体时间：从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分反应 (PR)：>= 30% 的目标病变直径总和（与基线相比）减少并且没有新的病变。
DoR 被定义为从第一次记录的反应（随后确认的 CR 或 PR）日期到记录的进展（PD）或在没有疾病进展的情况下死亡（通过研究者评估）的日期。
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从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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剂量扩展人群的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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根据通过 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)：进行性疾病 (PD)：TL 直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >=5mm（与之前的最小总和相比）或 NTL 的进展或新病变。
PFS 是从首次给药日期到 PD（通过独立中央审查）或死亡（在没有进展的任何原因下）日期的时间，无论患者是否退出 AZD9291 治疗或在给药前接受另一种抗癌治疗进展。
在分析时没有进展或死亡的患者在最近的评估日期从他们最后一次可评估的 RECIST 1.1 评估中被审查。
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从随机分组到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 21 个月（分析时）
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80mg AZD9291 扩展人群的最佳客观反应 (BOR)
大体时间：从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 12 个月（分析时）
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根据 MRI 或 CT 评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1)： 完全反应 (CR)：所有目标和非目标病灶消失，无新病灶；部分缓解 (PR)：>= 目标病灶直径总和（与基线相比）减少 30% 且无新病灶；疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩来定义为响应，也没有足够的增长来定义为进展；疾病进展 (PD)：TL 直径总和增加 >= 20%，并且直径总和绝对增加 >=5mm（与之前的最小总和相比）或 NTL 进展或新病灶。
不可评估 (NE)：TL 反应缺失，没有 NTL 进展的证据，也没有新的病变。
BOR 是患者取得的最佳反应（通过研究者评估），其中最好到最差的顺序是 CR、PR、SD、PD、NE 在进展之前或进展期间以及在进一步抗癌治疗之前。
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从随机化到客观疾病进展，每 6 周进行一次 RECIST 肿瘤评估，最长约 12 个月（分析时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Yuri Rukazenkov、AstraZeneca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Martin ML, Correll J, Walding A, Ryden A. How patients being treated for non-small cell lung cancer value treatment benefit despite side effects. Qual Life Res. 2022 Jan;31(1):135-146. doi: 10.1007/s11136-021-02882-6. Epub 2021 May 31.
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- Yu HA, Tian SK, Drilon AE, Borsu L, Riely GJ, Arcila ME, Ladanyi M. Acquired Resistance of EGFR-Mutant Lung Cancer to a T790M-Specific EGFR Inhibitor: Emergence of a Third Mutation (C797S) in the EGFR Tyrosine Kinase Domain. JAMA Oncol. 2015 Oct;1(7):982-4. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.1066. No abstract available.
- Janne PA, Yang JC, Kim DW, Planchard D, Ohe Y, Ramalingam SS, Ahn MJ, Kim SW, Su WC, Horn L, Haggstrom D, Felip E, Kim JH, Frewer P, Cantarini M, Brown KH, Dickinson PA, Ghiorghiu S, Ranson M. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. doi: 10.1056/NEJMoa1411817.
- Murat-Onana ML, Ramalingam SS, Janne PA, Gray JE, Ahn MJ, John T, Yatabe Y, Huang X, Rukazenkov Y, Javey M, Brown H, Li-Sucholeiki X. EGFR mutation testing across the osimertinib clinical program. Lung Cancer. 2025 Jun;204:108549. doi: 10.1016/j.lungcan.2025.108549. Epub 2025 Apr 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年3月4日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月11日
研究注册日期
首次提交
2013年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月28日
首次发布 (估计的)
2013年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月16日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D5160C00001
- 2012-004628-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.