Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD9291 Første gang hos patienter Stigende dosisundersøgelse (AURA)

16. april 2026 opdateret af: AstraZeneca

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AZD9291 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungecancer, som har udviklet sig på tidligere terapi med en epidermal vækstfaktorreceptor Tyrosinkinasehæmmermiddel

Denne undersøgelse vil behandle patienter med fremskreden NSCLC, som allerede har modtaget mindst ét ​​kursus med specifik anti-cancer behandling, men tumoren er begyndt at vokse igen efter denne behandling. Dette er første gang, dette lægemiddel nogensinde er blevet testet på patienter, og det vil hjælpe med at forstå, hvilken type bivirkninger der kan opstå ved lægemiddelbehandlingen, det vil måle niveauet af lægemiddel i kroppen, det vil også måle anti -kræftaktivitet. Ved at bruge disse oplysninger sammen vil den bedste dosis af dette lægemiddel til brug i yderligere kliniske forsøg blive udvalgt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et fase I/II, åbent, multicenter-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og anti-tumoraktivitet af stigende doser af AZD9291 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, som har udviklet sig efter tidligere terapi med en epidermal vækstfaktor Receptor tyrosinkinasehæmmermiddel (AURA)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

603

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Heidelberg, Australien, 3084
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Research Site
  • Italien
      • Genova, Italien, 16100
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00144
        • Research Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 260-8717
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japan, 583-8588
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 227-8577
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 790-0007
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 160-0023
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japan, 411-8777
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 221-0855
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50924
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
  • Alder mindst 18 år. Patienter fra Japan på mindst 20 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
  • Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI f.eks. gefitinib eller erlotinib (med undtagelse af 1. linje ekspansionskohorte). Derudover kan andre behandlingslinjer have været givet. Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på den sidste behandling, der blev administreret, inden de tilmeldes undersøgelsen.

  • Patienter (med undtagelse af 1. linje udvidelseskohorte) skal opfylde et af følgende:

    • Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) ELLER
    • Skal have oplevet klinisk fordel af EGFR TKI i henhold til Jackman-kriterierne (Jackman et al 2010) efterfulgt af systemisk objektiv progression (RECIST eller WHO) under kontinuerlig behandling med EGFR TKI.
  • Tidligere behandling med et enkeltstof EGFR TKI (f.eks. gefitinib eller erlotinib).
  • Kvinderne skal bruge passende præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering eller tegn på ikke-fertilitet.
  • Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention.
  • KUN for 1. linje ekspansionskohorte, bekræftelse af, at tumoren er EGFRm+ve og ikke har haft nogen tidligere behandling for deres fremskredne sygdom (for 1. linjes patienter vil biopsi være på tidspunktet for diagnosticering af fremskreden sygdom).
  • Til dosisudvidelse og forlængelseskohorter skal patienter også have bekræftet tumor T790M mutationsstatus (bekræftet positiv eller negativ) fra en biopsiprøve taget efter sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime (uanset om dette er EGFR TKI eller kemoterapi).

Før indtastning skal der indhentes et resultat fra den centrale analyse af patientens T790M-mutationsstatus.

- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger og en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med en EGFR TKI (erlotinib eller gefitinib) inden for 8 dage (ca. 5x halveringstid) efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Enhver cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller andre anticancerlægemidler fra behandling af fremskreden NSCLC fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • AZD9291 i denne undersøgelse (dvs. dosering med AZD9291, som tidligere er påbegyndt i denne undersøgelse).
  • Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser eller aktiv infektion.
  • Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daglig dosis af AZD9291
Daglig oral dosis af AZD9291
Medicin: AZD9291
Startdosis 20 mg, administreret én gang dagligt. Hvis tolereret, vil efterfølgende kohorter teste stigende doser af AZD9291, indtil en maksimal tolereret dosis eller maksimal mulig dosis er defineret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) for dosisudvidelsespopulation
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen nye læsioner. ORR er procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR (ved investigator-vurdering), der blev bekræftet mindst 4 uger senere, før progression eller yderligere anti-cancerterapi.
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Bedste objektive respons (BOR) for dosiseskaleringspopulation
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 25 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen nye læsioner; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere som en respons eller tilstrækkelig vækst til at kvalificere som progression; Progressiv sygdom (PD): >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er og en absolut stigning i summen af ​​diametre på >=5 mm (sammenlignet med den tidligere minimumsum) eller progression af NTL'er eller en ny læsion. Ikke evaluerbar (NE): TL-respons mangler, og der er ingen tegn på progression af NTL'er og ingen nye læsioner. BOR er den bedste respons (ved investigatorvurdering) en patient har opnået, hvor rækkefølgen af ​​bedst til værst er CR, PR, SD, PD, NE før eller ved progression og før yderligere anti-cancerterapi.
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 25 måneder (på analysetidspunktet)
Objektiv responsrate (ORR) for udvidelsesbefolkning
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 12 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen nye læsioner. ORR er procentdelen af ​​patienter med mindst 1 besøgsrespons af CR eller PR (ved uafhængig central gennemgang), der blev bekræftet mindst 4 uger senere, før progression eller yderligere anti-cancerterapi.
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 12 måneder (på analysetidspunktet)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DoR) for dosisudvidelsespopulation
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen nye læsioner. DoR blev defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet) indtil datoen for dokumenteret progression (PD) eller død i fravær af sygdomsprogression (ved investigator vurdering).
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Progressionsfri overlevelse (PFS) for dosisudvidelsespopulation
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Progressiv sygdom (PD): >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er og en absolut stigning i summen af ​​diametre på >=5 mm ( sammenlignet med den tidligere minimumssum) eller progression af NTL'er eller en ny læsion. PFS er tiden fra datoen for første dosis indtil datoen for PD (ved uafhængig central gennemgang) eller død (af enhver årsag i fravær af progression), uanset om patienten trak sig fra AZD9291-behandling eller modtog en anden anti-cancerbehandling før progression. Patienter, der ikke var udviklet eller døde på analysetidspunktet, blev censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato fra deres sidste evaluerbare RECIST 1.1-vurdering.
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 21 måneder (på analysetidspunktet)
Bedste objektive respons (BOR) for 80 mg AZD9291-udvidelsespopulation
Tidsramme: RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 12 måneder (på analysetidspunktet)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) vurderet ved MR eller CT: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner; Delvis respons (PR): >= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner (sammenlignet med baseline) og ingen nye læsioner; Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere som en respons eller tilstrækkelig vækst til at kvalificere som progression; Progressiv sygdom (PD): >= 20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er og en absolut stigning i summen af ​​diametre på >=5 mm (sammenlignet med den tidligere minimumsum) eller progression af NTL'er eller en ny læsion. Ikke evaluerbar (NE): TL-respons mangler, og der er ingen tegn på progression af NTL'er og ingen nye læsioner. BOR er den bedste respons (ved investigatorvurdering) en patient har opnået, hvor rækkefølgen af ​​bedst til værst er CR, PR, SD, PD, NE før eller ved progression og før yderligere anti-cancerterapi.
RECIST tumorvurderinger hver 6. uge fra randomisering til objektiv sygdomsprogression, op til ca. 12 måneder (på analysetidspunktet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studieleder: Yuri Rukazenkov, AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2013

Først opslået (Anslået)

1. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5160C00001
  • 2012-004628-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med AZD9291

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner