AZD9291 Första gången hos patienter Studie av stigande dos (AURA)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser
• Ålder minst 18 år. Patienter från Japan i åldern minst 20 år.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
• Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression vid en tidigare kontinuerlig behandling med en EGFR TKI t.ex. gefitinib eller erlotinib (med undantag för första linjens expansionskohort). Dessutom kan andra behandlingslinjer ha givits. Alla patienter måste ha dokumenterad radiologisk progression vid den senaste behandlingen som administrerades innan de registrerades i studien.

• Patienter (med undantag för första linjens expansionskohort) måste uppfylla något av följande:

  • Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q) ELLER
  • Måste ha upplevt klinisk nytta av EGFR TKI, enligt Jackman-kriterierna (Jackman et al 2010) följt av systemisk objektiv progression (RECIST eller WHO) under kontinuerlig behandling med EGFR TKI.
• Tidigare behandling med en EGFR TKI med ett medel (t.ex. gefitinib eller erlotinib).
• Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan doseringen påbörjas eller tecken på icke-fertil ålder.
• Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel.
• ENDAST för första linjens expansionskohort, bekräftelse på att tumören är EGFRm+ve och inte har haft någon tidigare terapi för sin avancerade sjukdom (för första linjens patienter kommer biopsi att ske vid tidpunkten för diagnos av avancerad sjukdom).
• För dosexpansion och förlängningskohorter måste patienter också ha bekräftelse på tumörens T790M-mutationsstatus (bekräftad positiv eller negativ) från ett biopsiprov taget efter sjukdomsprogression på den senaste behandlingsregimen (oavsett om detta är EGFR TKI eller kemoterapi).

Före inträde måste ett resultat från den centrala analysen av patientens T790M-mutationsstatus erhållas.

- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-1 utan försämring under de föregående 2 veckorna och en förväntad livslängd på minst 12 veckor.

Exklusions kriterier:

• Behandling med en EGFR TKI (erlotinib eller gefitinib) inom 8 dagar (cirka 5x halveringstid) efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från behandling av avancerad NSCLC från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
• AZD9291 i föreliggande studie (dvs. dosering med AZD9291 som tidigare initierats i denna studie).
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni, aktiva blödningsdiateser eller aktiv infektion.
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.