AZD9291 Poprvé u pacientů Studie vzestupné dávky (AURA)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami
• Stáří minimálně 18 let. Pacienti z Japonska ve věku minimálně 20 let.
• Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
• Radiologická dokumentace progrese onemocnění při předchozí kontinuální léčbě EGFR TKI, např. gefitinib nebo erlotinib (s výjimkou expanzní kohorty 1. linie). Kromě toho mohou být podávány další linie terapie. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při poslední léčbě podané před zařazením do studie.

• Pacienti (s výjimkou expanzní kohorty 1. linie) musí splňovat jednu z následujících podmínek:

  • Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q) NEBO
  • Musí mít klinický přínos z EGFR TKI podle Jackmanových kritérií (Jackman et al 2010) s následnou systémovou objektivní progresí (RECIST nebo WHO) při kontinuální léčbě EGFR TKI.
• Předchozí léčba jednočinným EGFR TKI (např. gefitinib nebo erlotinib).
• Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a před zahájením podávání musí mít negativní těhotenský test nebo musí mít před zahájením podávání důkaz o možnosti otěhotnět.
• Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci.
• POUZE pro expanzní kohortu 1. linie potvrzení, že nádor je EGFRm+ve a neprodělal žádnou předchozí léčbu pokročilého onemocnění (u pacientů v 1. linii bude biopsie provedena v době diagnózy pokročilého onemocnění).
• Pro kohorty s expanzí dávky a prodloužením musí mít pacienti také potvrzení o mutačním stavu tumoru T790M (potvrzeno pozitivní nebo negativní) ze vzorku biopsie odebraného po progresi onemocnění podle posledního léčebného režimu (bez ohledu na to, zda se jedná o EGFR TKI nebo chemoterapii).

Před vstupem je nutné získat výsledek centrální analýzy stavu mutace T790M pacienta.

- Stav výkonnosti podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů a minimální očekávaná délka života 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Léčba EGFR TKI (erlotinib nebo gefitinib) do 8 dnů (přibližně 5x poločas) od první dávky hodnocené léčby.
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie, zkoumaná činidla nebo jiná protinádorová léčiva z léčby pokročilého NSCLC z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 14 dnů od první dávky studijní léčby.
• AZD9291 v této studii (tj. dávkování s AZD9291 dříve zahájené v této studii).
• Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivní krvácivé diatézy nebo aktivní infekce.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.