AZD9291 po raz pierwszy u pacjentów z rosnącą dawką (AURA)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek i analizami
• Wiek co najmniej 18 lat. Pacjenci z Japonii w wieku co najmniej 20 lat.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).
• Dokumentacja radiologiczna progresji choroby podczas wcześniejszego ciągłego leczenia TKI EGFR np. gefitynib lub erlotynib (z wyjątkiem kohorty z ekspansją pierwszego rzutu). Ponadto mogły zostać podane inne linie terapii. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną podczas ostatniego zastosowanego leczenia.

• Pacjenci (z wyjątkiem rozszerzonej kohorty pierwszego rzutu) muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  • Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q) LUB
  • Musi odnotować korzyść kliniczną z leczenia EGFR TKI, zgodnie z kryteriami Jackmana (Jackman i wsp. 2010), po której następuje obiektywna progresja systemowa (RECIST lub WHO) podczas ciągłego leczenia EGFR TKI.
• Wcześniejsze leczenie jednoskładnikowym TKI EGFR (np. gefitynib lub erlotynib).
• Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, nie powinny karmić piersią i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub dowód, że nie mogą zajść w ciążę.
• Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji.
• TYLKO dla kohorty ekspansji 1. linii, potwierdzenie, że guz jest EGFRm+ve i że nie mieli wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby (w przypadku pacjentów 1. linii biopsja zostanie przeprowadzona w momencie rozpoznania zaawansowanej choroby).
• W przypadku kohort zwiększania dawki i rozszerzania pacjenci muszą również mieć potwierdzenie statusu mutacji T790M w guzie (potwierdzona dodatnia lub ujemna) z próbki biopsyjnej pobranej po progresji choroby w ramach ostatniego schematu leczenia (niezależnie od tego, czy jest to EGFR TKI, czy chemioterapia).

Przed wpisem należy uzyskać wynik z centralnej analizy statusu mutacji T790M pacjenta.

- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-1 bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie TKI EGFR (erlotynib lub gefitynib) w ciągu 8 dni (około 5-krotny okres półtrwania) od pierwszej dawki badanego leku.
• Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, badane środki lub inne leki przeciwnowotworowe stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• AZD9291 w niniejszym badaniu (tj. dawkowanie AZD9291 rozpoczęte wcześniej w tym badaniu).
• Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, czynna skaza krwotoczna lub czynna infekcja.
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.