Omigapil（CALLISTO）の安全性と忍容性の評価により、小児および青年における3つの用量レベルでの薬物動態を分析する複数用量コホート研究を上行する先天性筋ジストロフィー (CALLISTO)

包含基準:

• -COL6関連ジストロフィー（COL6-RD）またはLAMA2関連ジストロフィーと一致する臨床像（以下を参照）を伴うスクリーニング時の年齢5〜16歳（5歳および17歳未満）の歩行可能および非歩行患者(LAMA2-RD)
• 神経筋センターで定期的に検査中
• 適切な二重避妊法を使用している（出産の可能性がある場合）
• -フェーズで実行する前の1か月間、許可された併用薬で安定しています
• 強制肺活量 (FVC) 予測値の 30 ～ 80% であり、スクリーニングおよびベースライン来院時に確認

コラーゲン VI 関連ジストロフィー (COL6-RD) の患者の場合 - 必要な臨床像:

• 筋力低下: 歩くことができない、または患者がまだ歩行可能な場合は走ることができず、10 m の歩行で 5 秒を超える

遺伝および病理学:

• COL6A1、COL6A2、または COL6A3 における 1 つの優性変異または 2 つの劣性変異によって定義される COL6-RD の分子診断は、臨床像を引き起こすことが知られています。

また

• (i) 筋肉におけるコラーゲン VI の発現の欠如または有意な減少 (全体的な減少または基底層特異的)、または (ii) 皮膚線維芽細胞培養における欠如または有意に異常なマトリックスを示す組織学的診断

ラミニン アルファ 2 関連ジストロフィー (LAMA2-RD) の患者の場合 - 必要な臨床像:

• 筋力低下: 歩けない。患者がまだ歩行可能で、走ることができず、10 m 歩くのに 5 秒以上かかる場合。

遺伝学および病理学:

• 次のいずれか: LAMA2 遺伝子の 2 つの特定された病理学的または可能性のある病理学的変異

または：

• 筋肉または皮膚の生検でラミニン α 2 染色の減少の証拠を伴う、LAMA 2 遺伝子の病理学的または可能性のある病理学的変異が 1 つ特定された

または：

• 一致する臨床表現型を伴う筋肉または皮膚生検でのラミニン α 2 染色の減少の証拠、および α ジストログリカノパシー (aDG-RD) の疑いがない (臨床的または筋生検での染色による)

除外基準:

• -研究開始から12週間以内の治験薬以外の治験薬の使用。
• -過去2年間の胸部感染症による入院の繰り返し（年に2回以上）
• -呼吸パラメーター（例：肺機能検査値が低い、つまり<30％または日中の非侵襲的換気の短いコースが必要）を現在受けている患者 短期投薬、または急性疾患/状態（患者が回復したときにベースライン評価を実施し、急性期の薬を服用していない）
• -過去24週間の手術（脊柱側弯症、胃瘻、その他）の必要性、または研究の過程で予見された。
• -患者は、治験責任医師または研究メディカルモニターの意見では、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる、または研究への患者の参加を著しく妨げる可能性のある併発する重大な病状または状況を持っています
• 以下のように定義される、成長の失敗:
• -スクリーニング/ベースライン前の12週間で体重が20パーセンタイル（20/100）低下している（減量の家族報告と関連する医療記録の取得に基づく）
• 3パーセンタイル未満の患者では、スクリーニング/ベースライン前の12週間で体重パーセンタイルがさらに低下している（減量の家族報告と関連する医療記録の取得に基づく）
• ベースライン時の体重が17kg未満
• 病的肥満または極度の過体重（子供の BMI が 86 パーセンタイル以上）
• -スクリーニング/ベースラインでのてんかんの病歴または抗てんかん薬の服用
• 糖尿病
• 昼間の非侵襲的換気 (NIV)
• 禁止薬物の摂取 (付録 I に記載)
• -この研究の過程で予想される麻酔の必要性
• -尿タンパク濃度≥0.2 g / Lとして定義される腎障害のある患者
• 中等度から重度の肝障害のある患者
• ALT ≥ 8x 正常上限 (ULN) および総ビリルビン 2x ULN (プラス > 35% '直接' ビリルビン)、または
• ALT ≥ 8x ULN および INR > 1.5 または ALT > 2x ベースライン レベル、および総ビリルビン > 2x ULN (プラス > 35% の「直接」ビリルビン)、または
• ALT がベースライン レベルの 2 倍を超え、INR が 1.5 を超える、