Congenitale spierdystrofie Ascending Multiple Dose Cohort Study Analyse van de farmacokinetiek bij drie dosisniveaus bij kinderen en adolescenten met beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van omigapil (CALLISTO) (CALLISTO)

Inclusiecriteria:

• Ambulante en niet-ambulante patiënten van 5 - 16 jaar (5 jaar en <17 jaar oud) op het moment van screening met een klinisch beeld (zie hieronder) dat overeenkomt met COL6-gerelateerde dystrofie (COL6-RD) of LAMA2-gerelateerde dystrofie (LAMA2-RD)
• Wordt regelmatig beoordeeld in een neuromusculair centrum
• Over adequate anticonceptie met dubbele barrière (indien in de vruchtbare leeftijd)
• Stabiel op alle toegestane gelijktijdige medicatie gedurende 1 maand voorafgaand aan de inloopfase
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) 30-80% van de voorspelde waarde en bevestigd bij screening- en basislijnbezoek(en)

Voor patiënten met collageen VI-gerelateerde dystrofie (COL6-RD) - vereist klinisch beeld:

• Spierzwakte: niet kunnen lopen of, als de patiënt nog kan lopen, niet kunnen rennen en > 5 s voor 10 m lopen

Genetisch en pathologie:

• Moleculaire diagnose van COL6-RD, gedefinieerd door één dominante of twee recessieve mutatie(s) in COL6A1, COL6A2 of COL6A3 waarvan bekend is dat ze het klinische beeld veroorzaken,,

OF

• Histologische diagnose waaruit blijkt (i) afwezige of significant verminderde expressie van collageen VI in spieren (algehele reductie of basale lamina specifiek) of (ii) afwezige of significant abnormale matrix in huidfibroblastkweek

Voor patiënten met Laminine alfa 2 gerelateerde dystrofie (LAMA2-RD) - vereist klinisch beeld:

• Spierzwakte: onvermogen om te lopen; als de patiënt nog steeds kan lopen, niet kan rennen en > 5 s voor 10 m lopen.

Genetica en Pathologie:

• Ofwel: 2 geïdentificeerde pathologische of waarschijnlijke pathologische mutaties in het LAMA2-gen

OF:

• 1 geïdentificeerde pathologische of waarschijnlijke pathologische mutatie in het LAMA 2-gen met bewijs van afname van laminine alfa 2-kleuring op spier- of huidbiopsie

OF:

• Bewijs van afname van laminine alfa 2-kleuring op spier- of huidbiopsie met overeenkomend klinisch fenotype en geen verdenking van alfadystroglycanopathie (aDG-RD) (klinisch of door kleuring op spierbiopsie)

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel dan de studiemedicatie binnen 12 weken na de start van de studie.
• Terugkerende ziekenhuisopname voor luchtweginfecties in voorgaande 2 jaar (≥2 per jaar)
• Patiënten met ademhalingsparameters (bijv.: lage testwaarde van de longfunctie, d.w.z. <30% of behoefte aan een korte kuur van niet-invasieve beademing overdag) die momenteel last hebben van kortdurende medicatie, of acute ziekte/aandoeningen (voer basislijnbeoordelingen uit wanneer de patiënt is hersteld en geen acute medicijnen meer gebruiken)
• Elke noodzaak van een operatie (scoliose, gastrostomie, andere) in de voorafgaande 24 weken of voorzien tijdens de loop van het onderzoek.
• Patiënt heeft een bijkomende significante medische aandoening of situatie die naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor van het onderzoek de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of significant kan interfereren met de deelname van de patiënt aan het onderzoek
• Falen om te gedijen, gedefinieerd als:
• Daling van 20 percentielen (20/100) in lichaamsgewicht in de 12 weken voorafgaand aan Screening/Baseline (gebaseerd op familierapport van gewichtsverlies en het verkrijgen van relevante medische dossiers)
• Bij patiënten onder het 3e percentiel, elke verdere daling van het percentage lichaamsgewicht in de 12 weken voorafgaand aan de screening/basislijn (gebaseerd op familierapport van gewichtsverlies en het verkrijgen van relevante medische dossiers)
• Gewicht minder dan 17 kg bij baseline
• Morbide obesitas of ernstig overgewicht (≥86 percentiel BMI bij kinderen)
• Voorgeschiedenis van epilepsie of anti-epileptica bij screening/baseline
• suikerziekte
• Overdag niet-invasieve beademing (NIV)
• Inname van verboden medicatie (zoals vermeld in Bijlage I)
• Verwachte behoefte aan anesthesie in de loop van dit onderzoek
• Patiënten met nierinsufficiëntie gedefinieerd als eiwitconcentratie in de urine ≥ 0,2 g/l
• Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie
• ALAT ≥ 8x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine 2x ULN (plus >35% 'direct' bilirubine), of
• ALAT ≥ 8x ULN en INR >1,5 of ALAT >2x basislijnwaarden en totaal bilirubine > 2x ULN (plus >35% 'direct' bilirubine), of
• ALT >2x basislijnwaarden en INR groter dan 1,5,