Distrofia muscular congénita Estudio de cohorte de dosis múltiple ascendente que analiza la farmacocinética en tres niveles de dosis en niños y adolescentes con evaluación de la seguridad y tolerabilidad de Omigapil (CALLISTO) (CALLISTO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios y no ambulatorios de 5 a 16 años (5 años y <17 años) en el momento de la selección con un cuadro clínico (ver a continuación) compatible con distrofia relacionada con COL6 (COL6-RD) o distrofia relacionada con LAMA2 (LAMA2-RD)
• En revisión periódica en un centro neuromuscular
• Con anticoncepción de doble barrera adecuada (si está en edad fértil)
• Estable con cualquier medicamento concomitante permitido durante 1 mes antes de la fase de ejecución
• Capacidad vital forzada (FVC) 30-80 % del valor predicho y confirmado en la(s) visita(s) de selección y de referencia

Para pacientes con distrofia relacionada con el colágeno VI (COL6-RD) - cuadro clínico requerido:

• Debilidad muscular: incapacidad para caminar o, si el paciente aún puede caminar, incapacidad para correr y > 5 s para caminar 10 m

Genética y Patología:

• Diagnóstico molecular de COL6-RD, definido por una mutación dominante o dos recesivas en COL6A1, COL6A2 o COL6A3 que causan el cuadro clínico,

O

• Diagnóstico histológico que muestra (i) expresión ausente o significativamente disminuida de colágeno VI en el músculo (reducción general o específica de la lámina basal) o (ii) matriz ausente o significativamente anormal en cultivo de fibroblastos de piel

Para pacientes con distrofia relacionada con laminina alfa 2 (LAMA2-RD) - cuadro clínico requerido:

• Debilidad muscular: incapacidad para caminar; si el paciente aún puede caminar, incapacidad para correr y > 5 s para caminar 10 m.

Genética y Patología:

• O bien: 2 mutaciones patológicas o probables patológicas identificadas en el gen LAMA2

O:

• 1 mutación patológica o patológica probable identificada en el gen LAMA 2 con evidencia de disminución en la tinción de laminina alfa 2 en una biopsia de músculo o piel

O:

• Evidencia de disminución en la tinción de laminina alfa 2 en biopsia de músculo o piel con fenotipo clínico coincidente y sin sospecha de distroglicanopatía alfa (aDG-RD) (clínicamente o mediante tinción en biopsia de músculo)

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier fármaco en investigación que no sea el medicamento del estudio dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Hospitalización recurrente por infecciones torácicas en los 2 años anteriores (≥2 por año)
• Pacientes con parámetros respiratorios (p. ej., valor de prueba de función pulmonar bajo, es decir, <30 % o necesidad de un curso breve de ventilación no invasiva durante el día) actualmente afectados por medicamentos a corto plazo o enfermedades/condiciones agudas (realizar evaluaciones de referencia cuando el paciente se haya recuperado y ya no toma medicamentos agudos)
• Cualquier necesidad de cirugía (escoliosis, gastrostomía, otra) en las 24 semanas anteriores o prevista durante el transcurso del estudio.
• El paciente tiene una condición o situación médica significativa intercurrente que, en opinión del investigador o del monitor médico del estudio, puede poner al paciente en un riesgo significativo, confundir los resultados del estudio o interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
• Retraso en el crecimiento, definido como:
• Descenso de 20 percentiles (20/100) en el peso corporal en las 12 semanas anteriores a la selección/línea de base (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
• En pacientes por debajo del percentil 3, cualquier caída adicional en el percentil de peso corporal en las 12 semanas anteriores a la selección/línea de base (según el informe familiar de pérdida de peso y la adquisición de registros médicos relevantes)
• Peso inferior a 17 kg al inicio
• Obesidad mórbida o sobrepeso evidente (≥ percentil 86 de IMC en niños)
• Antecedentes de epilepsia o con medicación antiepiléptica en la selección/línea de base
• Diabetes
• Ventilación no invasiva (VNI) durante el día
• Ingesta de medicamentos prohibidos (como se enumeran en el Apéndice I)
• Necesidad anticipada de anestesia durante el curso de este estudio
• Pacientes con insuficiencia renal definida como concentración de proteínas en orina ≥ 0,2 g/L
• Pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave
• ALT ≥ 8 veces el límite superior de lo normal (LSN) y bilirrubina total 2 veces el LSN (más >35 % de bilirrubina "directa"), o
• ALT ≥ 8x ULN e INR >1.5 o ALT >2x niveles basales y bilirrubina total > 2x ULN (más >35% de bilirrubina 'directa'), o
• ALT >2x niveles basales e INR superior a 1,5,