Medfødt muskeldystrofi Stigende flerdose-kohortstudie som analyserer farmakokinetikk ved tre dosenivåer hos barn og ungdom med vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av Omigapil (CALLISTO) (CALLISTO)

Inklusjonskriterier:

• Ambulante og ikke-ambulerende pasienter fra alderen 5 - 16 år (5 år og <17 år) på tidspunktet for screening med et klinisk bilde (se nedenfor) forenlig med COL6-relatert dystrofi (COL6-RD) eller LAMA2-relatert dystrofi (LAMA2-RD)
• Under regelmessig gjennomgang på et nevromuskulært senter
• På adekvat dobbelbarriere prevensjon (hvis i fertil alder)
• Stabil på alle tillatte samtidige medisiner i 1 måned før kjøring i fase
• Forced Vital Capacity (FVC) 30–80 % av den anslåtte verdien og bekreftet ved screening og baseline besøk(er)

For pasienter med kollagen VI-relatert dystrofi (COL6-RD) - nødvendig klinisk bilde:

• Muskelsvakhet: manglende evne til å gå eller, hvis pasienten fortsatt er ambulerende, manglende evne til å løpe og > 5 s for 10 m gange

Genetikk og patologi:

• Molekylær diagnose av COL6-RD, definert av en dominant eller to recessive mutasjoner i COL6A1, COL6A2 eller COL6A3 kjent for å forårsake det kliniske bildet,,

ELLER

• Histologisk diagnose som viser (i) fraværende eller betydelig redusert ekspresjon av kollagen VI i muskel (total reduksjon eller basal lamina spesifikk) eller (ii) fraværende eller signifikant unormal matrise i hudfibroblastkultur

For pasienter med Laminin alfa 2-relatert dystrofi (LAMA2-RD) - nødvendig klinisk bilde:

• Muskelsvakhet: manglende evne til å gå; hvis pasienten fortsatt er ambulant, manglende evne til å løpe og > 5 s for 10 m gange.

Genetikk og patologi:

• Enten: 2 identifiserte patologiske eller sannsynlige patologiske mutasjoner i LAMA2-genet

ELLER:

• 1 identifisert patologisk eller sannsynlig patologisk mutasjon i LAMA 2-genet med tegn på reduksjon i laminin alfa 2-farging på muskel- eller hudbiopsi

ELLER:

• Bevis på reduksjon i laminin alfa 2-farging på muskel- eller hudbiopsi med samsvarende klinisk fenotype og ingen mistanke om alfa-dystroglykanopati (aDG-RD) (klinisk eller ved farging på muskelbiopsi)

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner enn studiemedisinen innen 12 uker etter studiestart.
• Gjentatte sykehusinnleggelser for brystinfeksjoner de siste 2 årene (≥2 per år)
• Pasienter med respirasjonsparametere (f.eks.: lav lungefunksjonstestverdi, dvs. <30 % eller behov for kortvarig ikke-invasiv ventilasjon på dagtid) som for øyeblikket er påvirket av kortvarige medisiner, eller akutt sykdom/tilstander (utfør baselinevurderinger når pasienten er blitt frisk og tar ikke lenger akutte medisiner)
• Ethvert behov for kirurgi (skoliose, gastrostomi, annet) i løpet av de foregående 24 ukene eller forutsett i løpet av studien.
• Pasienten har en sammenfallende betydelig medisinsk tilstand eller situasjon som etter etterforskerens eller studiens medisinske monitor kan sette pasienten i betydelig risiko, forvirre studieresultatene eller i betydelig grad forstyrre pasientens deltakelse i studien
• Unnlatelse av å trives, definert som:
• Fall 20 persentiler (20/100) i kroppsvekt i løpet av de 12 ukene før screening/grunnlinje (basert på familierapport om vekttap og innhenting av relevante medisinske journaler)
• Hos pasienter under 3. persentil, ethvert ytterligere fall i kroppsvekt-persentil i løpet av de 12 ukene før screening/grunnlinje (basert på familierapport om vekttap og innhenting av relevante medisinske journaler)
• Vekt mindre enn 17 kg ved baseline
• Sykelig fedme eller grov overvekt (≥86 persentil BMI hos barn)
• Anamnese med epilepsi eller på antiepileptiske medisiner ved Screening/Baseline
• Diabetes
• Ikke-invasiv ventilasjon på dagtid (NIV)
• Inntak av forbudte medisiner (som oppført i vedlegg I)
• Forventet behov for anestesi i løpet av denne studien
• Pasienter med nedsatt nyrefunksjon definert som urinproteinkonsentrasjon ≥ 0,2 g/l
• Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon
• ALT ≥ 8x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin 2x ULN (pluss >35 % "direkte" bilirubin), eller
• ALT ≥ 8x ULN og INR >1,5 eller ALT >2x baseline-nivåer, og total bilirubin > 2x ULN (pluss >35 % "direkte" bilirubin), eller
• ALT >2x grunnlinjenivåer, og INR større enn 1,5,