Medfødt muskeldystrofi Stigende multipeldosis kohortestudie, der analyserer farmakokinetik ved tre dosisniveauer hos børn og unge med vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af Omigapil (CALLISTO) (CALLISTO)

Inklusionskriterier:

• Ambulante og ikke-ambulerende patienter i alderen 5 - 16 år (5 år og <17 år) på tidspunktet for screening med et klinisk billede (se nedenfor) i overensstemmelse med COL6-relateret dystrofi (COL6-RD) eller LAMA2-relateret dystrofi (LAMA2-RD)
• Under regelmæssig gennemgang på et neuromuskulært center
• På passende dobbeltbarriere prævention (hvis af den fødedygtige alder)
• Stabil på enhver tilladt samtidig medicin i 1 måned før kørsel i fase
• Forced Vital Capacity (FVC) 30-80 % af den forudsagte værdi og bekræftet ved screening og baseline besøg(er)

For patienter med kollagen VI-relateret dystrofi (COL6-RD) - påkrævet klinisk billede:

• Muskelsvaghed: manglende evne til at gå eller, hvis patienten stadig er ambulant, manglende evne til at løbe og > 5 s i 10 m gang

Genetik og patologi:

• Molekylær diagnose af COL6-RD, defineret af en dominant eller to recessive mutationer i COL6A1, COL6A2 eller COL6A3, der vides at forårsage det kliniske billede,,

ELLER

• Histologisk diagnose, der viser (i) fraværende eller signifikant nedsat ekspression af kollagen VI i muskler (generel reduktion eller basal lamina specifik) eller (ii) fraværende eller signifikant unormal matrix i hudfibroblastkultur

For patienter med Laminin alfa 2-relateret dystrofi (LAMA2-RD) - påkrævet klinisk billede:

• Muskelsvaghed: Manglende evne til at gå; hvis patienten stadig er ambulant, manglende evne til at løbe og > 5 s i 10 m gang.

Genetik og patologi:

• Enten: 2 identificerede patologiske eller sandsynlige patologiske mutationer i LAMA2-genet

ELLER:

• 1 identificeret patologisk eller sandsynlig patologisk mutation i LAMA 2-genet med tegn på fald i laminin alfa 2-farvning på muskel- eller hudbiopsi

ELLER:

• Tegn på fald i laminin alfa 2-farvning på muskel- eller hudbiopsi med matchende klinisk fænotype og ingen mistanke om alfa-dystroglycanopati (aDG-RD) (klinisk eller ved farvning på muskelbiopsi)

Ekskluderingskriterier:

• Brug af andet forsøgslægemiddel end undersøgelsesmedicinen inden for 12 uger efter undersøgelsens start.
• Tilbagevendende indlæggelse for brystinfektioner i de foregående 2 år (≥2 pr. år)
• Patienter med respiratoriske parametre (f.eks.: lav lungefunktionstestværdi, dvs. <30 % eller behov for kortvarig ikke-invasiv ventilation i dagtimerne), aktuelt påvirket af kortvarig medicin eller akut sygdom/tilstande (udfør baseline-vurderinger, når patienten er kommet sig og ikke længere tager akut medicin)
• Ethvert behov for operation (skoliose, gastrostomi, andet) i de foregående 24 uger eller forudset i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har en interkurrent betydelig medicinsk tilstand eller situation, som efter investigatorens eller undersøgelsens Medical Monitors mening kan sætte patienten i betydelig risiko, forvirre undersøgelsesresultaterne eller væsentligt forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen
• Manglende trives, defineret som:
• Faldende 20 percentiler (20/100) i kropsvægt i de 12 uger forud for screening/baseline (baseret på familierapport om vægttab og indhentning af relevante lægejournaler)
• Hos patienter under 3. percentilen, ethvert yderligere fald i kropsvægtpercentilen i de 12 uger forud for screening/baseline (baseret på familierapport om vægttab og indhentning af relevante lægejournaler)
• Vægt mindre end 17 kg ved baseline
• Sygeligt fedme eller voldsomt overvægtig (≥86 percentil BMI hos børn)
• Anamnese med epilepsi eller på antiepileptisk medicin ved Screening/Baseline
• Diabetes
• Ikke-invasiv ventilation i dagtimerne (NIV)
• Indtagelse af forbudt medicin (som anført i bilag I)
• Forventet behov for anæstesi i løbet af denne undersøgelse
• Patienter med nedsat nyrefunktion defineret som urinproteinkoncentration ≥ 0,2 g/L
• Patienter med moderat til svær leverinsufficiens
• ALT ≥ 8x øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin 2x ULN (plus >35 % 'direkte' bilirubin), eller
• ALT ≥ 8x ULN og INR >1,5 eller ALT >2x baseline niveauer, og total bilirubin > 2x ULN (plus >35 % 'direkte' bilirubin), eller
• ALT >2x basislinjeniveauer og INR større end 1,5,