Medfödd muskeldystrofi stigande flerdoskohortstudie som analyserar farmakokinetik vid tre dosnivåer hos barn och ungdomar med bedömning av säkerhet och tolerabilitet för Omigapil (CALLISTO) (CALLISTO)

Inklusionskriterier:

• Ambulerande och icke-ambulerande patienter från åldern 5 - 16 år (5 år och <17 år) vid tidpunkten för screening med en klinisk bild (se nedan) förenlig med COL6-relaterad dystrofi (COL6-RD) eller LAMA2-relaterad dystrofi (LAMA2-RD)
• Under regelbunden granskning på ett neuromuskulärt center
• På adekvat dubbelbarriär preventivmedel (om i fertil ålder)
• Stabil på alla tillåtna samtidiga läkemedel i 1 månad innan körning i fas
• Forcerad Vital Capacity (FVC) 30-80 % av det förutsagda värdet och bekräftad vid screening och baslinjebesök

För patienter med kollagen VI-relaterad dystrofi (COL6-RD) - krävs klinisk bild:

• Muskelsvaghet: oförmåga att gå eller, om patienten fortfarande är ambulant, oförmåga att springa och > 5 s under 10 m promenad

Genetik och patologi:

• Molekylär diagnos av COL6-RD, definierad av en dominant eller två recessiva mutationer i COL6A1, COL6A2 eller COL6A3 som är känd för att orsaka den kliniska bilden,,

ELLER

• Histologisk diagnos som visar (i) frånvarande eller signifikant minskat uttryck av kollagen VI i muskler (total minskning eller basal lamina specifik) eller (ii) frånvarande eller signifikant onormal matris i hudfibroblastkultur

För patienter med Laminin alfa 2-relaterad dystrofi (LAMA2-RD) - krävs klinisk bild:

• Muskelsvaghet: Oförmåga att gå; om patienten fortfarande är ambulant, oförmåga att springa och > 5 s under 10 m promenad.

Genetik och patologi:

• Antingen: 2 identifierade patologiska eller troliga patologiska mutationer i LAMA2-genen

ELLER:

• 1 identifierad patologisk eller trolig patologisk mutation i LAMA 2-genen med tecken på minskning av laminin alfa 2-färgning på muskel- eller hudbiopsi

ELLER:

• Bevis på minskning av laminin alfa 2-färgning på muskel- eller hudbiopsi med matchande klinisk fenotyp och ingen misstanke om alfa-dystroglykanopati (aDG-RD) (kliniskt eller genom färgning på muskelbiopsi)

Exklusions kriterier:

• Användning av något annat prövningsläkemedel än studieläkemedlet inom 12 veckor efter studiestart.
• Återkommande sjukhusvård för bröstinfektioner under de senaste 2 åren (≥2 per år)
• Patienter med andningsparametrar (t.ex.: lågt lungfunktionstestvärde, dvs. <30 % eller behov av en kort kur av icke-invasiv ventilation under dagtid) som för närvarande påverkas av kortvariga mediciner, eller akut sjukdom/tillstånd (utför baslinjebedömningar när patienten har återhämtat sig och inte längre tar akut medicin)
• Eventuellt behov av operation (skolios, gastrostomi, annat) under de föregående 24 veckorna eller förutsett under studiens gång.
• Patienten har ett interkurrent medicinskt tillstånd eller en situation som enligt utredarens eller studiens medicinska monitor kan utsätta patienten för betydande risk, förvirra studieresultaten eller avsevärt störa patientens deltagande i studien
• Misslyckande att trivas, definierat som:
• Fallande 20 percentiler (20/100) i kroppsvikt under de 12 veckorna före screening/baslinje (baserat på familjerapport om viktminskning och inhämtande av relevanta journaler)
• Hos patienter under 3:e percentilen, varje ytterligare minskning av kroppsviktspercentilen under de 12 veckorna före screening/baslinje (baserat på familjerapport om viktminskning och inhämtande av relevanta journaler)
• Vikt mindre än 17 kg vid baslinjen
• Sjukligt feta eller kraftig övervikt (≥86 percentil BMI hos barn)
• Historik av epilepsi eller på antiepileptika vid screening/baseline
• Diabetes
• På dagtid, icke-invasiv ventilation (NIV)
• Intag av förbjuden medicin (enligt lista i bilaga I)
• Förväntat behov av anestesi under studiens gång
• Patienter med nedsatt njurfunktion definieras som urinproteinkoncentration ≥ 0,2 g/L
• Patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion
• ALT ≥ 8x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin 2x ULN (plus >35 % "direkt" bilirubin), eller
• ALT ≥ 8x ULN och INR >1,5 eller ALAT >2x baslinjenivåer, och totalt bilirubin > 2x ULN (plus >35 % "direkt" bilirubin), eller
• ALT >2x baslinjenivåer och INR större än 1,5,