先天性肌营养不良症递增多剂量队列研究分析儿童和青少年三种剂量水平的药代动力学，并评估 Omigapil (CALLISTO) 的安全性和耐受性 (CALLISTO)

纳入标准：

• 筛选时临床表现（见下文）符合 COL6 相关营养不良 (COL6-RD) 或 LAMA2 相关营养不良的 5 - 16 岁（5 岁和 <17 岁）的门诊和非门诊患者(LAMA2-RD)
• 在神经肌肉中心接受定期检查
• 采取充分的双重屏障避孕措施（如果有生育能力）
• 在 Phase 运行前 1 个月内使用任何允许的伴随药物保持稳定
• 用力肺活量 (FVC) 预测值的 30-80%，并在筛选和基线访视时确认

对于患有 VI 型胶原相关营养不良 (COL6-RD) 的患者——需要的临床图片：

• 肌肉无力：无法行走，或者，如果患者仍能走动，则无法跑步，并且 10 米步行时间 > 5 秒

遗传学和病理学：

• COL6-RD 的分子诊断，由已知导致临床表现的 COL6A1、COL6A2 或 COL6A3 中的一个显性或两个隐性突变定义，

或者

• 组织学诊断显示 (i) 肌肉中胶原蛋白 VI 表达缺失或显着减少（整体减少或基底层特异性）或 (ii) 皮肤成纤维细胞培养物中基质缺失或显着异常

对于患有层粘连蛋白 α 2 相关营养不良 (LAMA2-RD) 的患者 - 需要的临床图片：

• 肌肉无力：无法行走；如果患者仍能走动，则无法跑步且 10 m 步行时间 > 5 s。

遗传学和病理学：

• 任一：LAMA2 基因中有 2 个已确定的病理突变或可能的病理突变

或者：

• 在 LAMA 2 基因中发现 1 个病理性或可能的病理性突变，并有证据表明肌肉或皮肤活检的层粘连蛋白 alpha 2 染色减少

或者：

• 肌肉或皮肤活检中层粘连蛋白 α 2 染色减少的证据与临床表型相匹配，并且未怀疑 α 肌营养不良 (aDG-RD)（临床或肌肉活检染色）

排除标准：

• 在研究开始后 12 周内使用研究药物以外的任何研究药物。
• 过去 2 年因胸部感染再次住院（每年≥2 次）
• 呼吸参数（例如：低肺功能测试值，即 <30% 或需要短期白天无创通气）的患者目前受到短期药物或急性疾病/病症的影响（在患者恢复和恢复时进行基线评估）不再服用急性药物）
• 在过去 24 周内或在研究过程中预见到的任何手术需求（脊柱侧弯、胃造口术等）。
• 患者有并发的重大医疗状况或情况，研究者或研究医疗监督员认为可能会使患者面临重大风险，混淆研究结果或严重干扰患者参与研究
• 未能茁壮成长，定义为：
• 筛选前 12 周内体重下降 20 个百分点 (20/100)/基线（基于体重减轻的家庭报告并获取相关医疗记录）
• 在低于第 3 个百分位的患者中，筛选/基线前 12 周内体重百分位的任何进一步下降（基于体重减轻的家庭报告和获取相关医疗记录）
• 基线时体重小于 17 公斤
• 病态肥胖或严重超重（儿童体重指数≥86%）
• 筛选/基线时有癫痫病史或服用抗癫痫药
• 糖尿病
• 日间无创通气 (NIV)
• 服用违禁药物（如附录一所列）
• 预计在本研究过程中需要麻醉
• 尿蛋白浓度≥ 0.2 g/L 的肾功能不全患者
• 中度至重度肝功能损害患者
• ALT ≥ 8 倍正常值上限 (ULN) 和总胆红素 2 倍 ULN（加上 >35% 的“直接”胆红素），或
• ALT ≥ 8x ULN 和 INR >1.5 或 ALT >2x 基线水平，总胆红素 > 2x ULN（加上 >35%“直接”胆红素），或
• ALT >2 倍基线水平，INR 大于 1.5，