Synnynnäinen lihasdystrofia Nouseva usean annoksen kohorttitutkimus, jossa analysoitiin farmakokinetiikkaa kolmella annoksella lapsilla ja nuorilla omigapilin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnissa (CALLISTO) (CALLISTO)
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää omigapiilin farmakokineettinen profiili CMD-potilailla ja nuorilla sekä arvioida omigapiilin turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- NINDS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ambulatoriset ja ei-ambulatoriset 5–16-vuotiaat (5-vuotiaat ja <17-vuotiaat) potilaat seulonnan aikana, ja kliininen kuva (katso alla) vastaa COL6:een liittyvää dystrofiaa (COL6-RD) tai LAMA2:een liittyvää dystrofiaa (LAMA2-RD)
- Säännöllisen tarkastelun alla neuromuskulaarikeskuksessa
- Käytetään riittävää kaksoisesteen ehkäisyä (jos olet hedelmällisessä iässä)
- Stabiili kaikilla sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä 1 kuukauden ajan ennen vaiheen ajoa
- Pakotettu elinkapasiteetti (FVC) 30-80 % ennustetusta arvosta ja vahvistettu seulonta- ja peruskäynneillä
Potilaille, joilla on kollageeni VI:hen liittyvä dystrofia (COL6-RD) - vaadittu kliininen kuva:
• Lihasheikkous: kyvyttömyys kävellä tai, jos potilas on edelleen liikkeellä, kyvyttömyys juosta ja > 5 s 10 metrin kävelyllä
Geneettinen ja patologia:
• COL6-RD:n molekyylidiagnoosi, jonka määrittelee yksi dominantti tai kaksi resessiivistä mutaatiota COL6A1:ssä, COL6A2:ssa tai COL6A3:ssa, jonka tiedetään aiheuttavan kliinisen kuvan,
TAI
• Histologinen diagnoosi, joka osoittaa (i) kollageeni VI:n puuttuvan tai merkittävästi vähentyneen ilmentymisen lihaksessa (yleinen väheneminen tai tyvikalvospesifinen) tai (ii) matriisin puuttumista tai merkittävästi epänormaalia ihon fibroblastiviljelmässä
Potilaille, joilla on Laminin alfa 2:een liittyvä dystrofia (LAMA2-RD) - vaadittu kliininen kuva:
• Lihasheikkous: Kyvyttömyys kävellä; jos potilas on edelleen liikkeellä, kyvyttömyys juosta ja > 5 s 10 metrin kävelyyn.
Genetiikka ja patologia:
• Joko: 2 tunnistettua patologista tai todennäköistä patologista mutaatiota LAMA2-geenissä
TAI:
• 1 tunnistettu patologinen tai todennäköinen patologinen mutaatio LAMA 2 -geenissä, jossa on todisteita alfa 2 -laminiinin värjäytymisen vähenemisestä lihas- tai ihobiopsiassa
TAI:
• Todisteet alfa-2-laminiinin värjäytymisen vähentymisestä lihas- tai ihobiopsiassa vastaavan kliinisen fenotyypin kanssa, eikä alfa-dystroglykanopatiaa (aDG-RD) ole epäilty (kliinisesti tai lihaskoepalalla värjäytymällä)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen kuin tutkimuslääkkeen käyttö 12 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
- Toistuva sairaalahoito rintatulehdusten vuoksi viimeisen 2 vuoden aikana (≥2 vuodessa)
- Potilaat, joilla on hengitysparametreja (esim. alhainen keuhkojen toimintatestiarvo eli <30 % tai lyhyen ei-invasiivisen päivittäisen ventilaation tarve), joilla on tällä hetkellä lyhytaikaiset lääkkeet tai akuutti sairaus/tila (suorita perusarvioinnit, kun potilas on toipunut ja en enää käytä akuutteja lääkkeitä)
- Mikä tahansa leikkauksen tarve (skolioosi, gastrostomia, muu) edeltävien 24 viikon aikana tai ennakoitu tutkimuksen aikana.
- Potilaalla on väliaikainen merkittävä sairaus tai tilanne, joka voi tutkijan tai tutkimuksen Medical Monitorin näkemyksen mukaan asettaa potilaalle merkittävän riskin, sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen
- Epäonnistuminen kukoistaa, määritellään seuraavasti:
- Ruumiinpainon pudotus 20 prosenttiyksikköä (20/100) seulontaa/perustasoa edeltäneiden 12 viikon aikana (perustuu painonpudotuksen perheraporttiin ja asiaankuuluvien lääketieteellisten tietojen hankkimiseen)
- Potilailla, jotka ovat alle 3. persentiilin, ruumiinpainon prosenttipisteen lisäpudotus 12 viikon aikana ennen seulontaa/perustilaa (perustuu painonpudotuksen perheraporttiin ja asiaankuuluvien lääketieteellisten tietojen hankkimiseen)
- Paino lähtötilanteessa alle 17 kg
- Sairaalisesti lihava tai vakavasti ylipainoinen (≥86 prosenttipisteen BMI lapsilla)
- Aiemmin epilepsia tai epilepsialääkkeitä seulonnassa/lähtötilanteessa
- Diabetes
- Ei-invasiivinen ilmanvaihto päiväsaikaan (NIV)
- Kiellettyjen lääkkeiden nauttiminen (liite I)
- Odotettu anestesian tarve tämän tutkimuksen aikana
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jonka virtsan proteiinipitoisuus on ≥ 0,2 g/l
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta
- ALAT ≥ 8x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini 2x ULN (plus >35 % "suora" bilirubiini) tai
- ALAT ≥ 8x ULN ja INR > 1,5 tai ALT > 2x lähtötaso ja kokonaisbilirubiini > 2x ULN (plus >35 % "suora" bilirubiini) tai
- ALT > 2x lähtötaso ja INR yli 1,5,
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Omigapil
Omigapil-hoito suun kautta kerran päivässä aamiaisen jälkeen Kohortti 1 Kohortti 1 0,02 mg/kg/vrk Kohortti 2 0,08 mg/kg/vrk Kohortti 3a 0,04 mg/kg/vrk Kohortti 3b 0,06 mg/kg/vrk
|
Kohortti 1 0,02 mg/kg/vrk Kohortti 2 0,08 mg/kg/vrk Kohortti 3a 0,04 mg/kg/vrk Kohortti 3b 0,06 mg/kg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Omigapilin farmakokineettinen profiili: Omigapilin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12
|
0,5, 1, 1,5, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12
|
|
Omigapilin farmakokineettinen profiili: Aika, jolloin Omigapilin Cmax oli ilmeinen (Tmax)
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12
|
0,5, 1, 1,5, 2, 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4 ja viikolla 12
|
|
Omigapil-alueen farmakokineettinen profiili plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla nollasta 8 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-8)
Aikaikkuna: 0–8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4, viikolla 12
|
0–8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, viikolla 4, viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteenveto kaikista hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (TEAE)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
TEAE:t raportoitiin hoitojakson aikana
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNT-I-015
- FDA-OPD 5076 (Muu tunniste: FDA)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .