Omigapil(CALLISTO)의 안전성 및 내약성 평가를 통해 소아 및 청소년의 3가지 용량 수준에서 약동학을 분석하는 다중 용량 상승형 코호트 연구 (CALLISTO)

포함 기준:

• COL6 관련 이영양증(COL6-RD) 또는 LAMA2 관련 이영양증과 일치하는 임상 사진(아래 참조)이 있는 스크리닝 시 5~16세(5세 및 <17세)의 보행 및 비보행 환자 (LAMA2-RD)
• 신경근 센터에서 정기적으로 검토 중
• 적절한 이중 장벽 피임법(가임 가능성이 있는 경우)
• 단계 실행 전 1개월 동안 허용된 병용 약물에 대해 안정적임
• 강제 폐활량(FVC) 예측 값의 30-80%이며 스크리닝 및 기준선 방문에서 확인됨

콜라겐 VI 관련 이영양증(COL6-RD)이 있는 환자의 경우 임상 사진이 필요합니다.

• 근력 약화: 걸을 수 없거나 환자가 여전히 걸을 수 있는 경우 달릴 수 없고 10m 걷기에 > 5초

유전 및 병리학:

• COL6A1, COL6A2 또는 COL6A3에서 임상상을 유발하는 것으로 알려진 1개의 우성 또는 2개의 열성 돌연변이로 정의되는 COL6-RD의 분자 진단,,

또는

• (i) 근육에서 콜라겐 VI의 발현이 없거나 현저하게 감소(전반적인 감소 또는 기저층 특이적) 또는 (ii) 피부 섬유아세포 배양에서 부재 또는 현저하게 비정상적인 매트릭스를 나타내는 조직학적 진단

라미닌 알파 2 관련 이영양증(LAMA2-RD) 환자의 경우 - 필수 임상 사진:

• 근력 약화: 걸을 수 없음; 환자가 여전히 걸을 수 있는 경우, 달릴 수 없고 10m 걷기에 > 5초.

유전학 및 병리학:

• 둘 중 하나: LAMA2 유전자에서 2개의 확인된 병리학적 또는 가능한 병리학적 돌연변이

또는:

• 근육 또는 피부 생검에서 라미닌 알파 2 염색 감소의 증거가 있는 LAMA 2 유전자에서 1개의 확인된 병리학적 또는 개연성 있는 병리학적 돌연변이

또는:

• 임상적 표현형이 일치하고 알파 이스트로글리칸병증(aDG-RD)이 의심되지 않는 근육 또는 피부 생검에서 라미닌 알파 2 염색 감소의 증거(임상적으로 또는 근육 생검에서 염색에 의해)

제외 기준:

• 연구 시작 12주 이내에 연구 약물 이외의 임의의 연구 약물 사용.
• 지난 2년 동안 흉부 감염으로 인한 재발성 입원(매년 2회 이상)
• 호흡 매개변수가 있는 환자(예: 낮은 폐 기능 검사 값, 즉 <30% 또는 주간 비침습적 환기의 짧은 과정이 필요함) 현재 단기 약물 치료 또는 급성 질환/상태(환자가 회복되고 더 이상 급성 약물을 복용하지 않음)
• 이전 24주 동안 또는 연구 과정 중에 예측되는 모든 수술(척추측만증, 위절개술, 기타)의 필요성.
• 환자는 조사자 또는 연구 의료 모니터의 의견에 따라 환자를 심각한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구에 대한 환자의 참여를 크게 방해할 수 있는 중요한 의학적 상태 또는 상황이 동시에 발생합니다.
• 번성 실패, 다음과 같이 정의됨:
• 스크리닝/기준선 이전 12주 동안 체중이 20백분위수(20/100) 감소(체중 감소에 대한 가족 보고 및 관련 의료 기록 획득 기준)
• 3백분위수 미만 환자의 경우, 스크리닝/기준선 이전 12주 동안 체중 백분위수가 추가로 감소한 경우(체중 감소에 대한 가족 보고 및 관련 의료 기록 획득 기준)
• 기준선에서 17kg 미만의 체중
• 병적 비만 또는 심한 과체중(소아의 BMI ≥86 백분위수)
• 스크리닝/기준시점에서 간질 또는 항간질 약물 복용 이력
• 당뇨병
• 주간 비침습적 환기(NIV)
• 금지된 약물 복용(부록 I에 나열됨)
• 이 연구 과정 동안 예상되는 마취 필요성
• 소변 단백질 농도 ≥ 0.2g/L로 정의되는 신장애 환자
• 중등도에서 중증의 간장애 환자
• ALT ≥ 8x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 2x ULN(+ >35% '직접' 빌리루빈), 또는
• ALT ≥ 8x ULN 및 INR >1.5 또는 ALT >2x 기준선 수준 및 총 빌리루빈 > 2x ULN(및 >35% '직접' 빌리루빈), 또는
• ALT >2x 기준선 수준 및 1.5보다 큰 INR,