ホルモン受容体陽性転移性乳がんの閉経後女性を対象としたTAK-700の第1b相試験

包含基準:

• 自発的な書面によるインフォームドコンセント
• 18歳以上の患者
• 以下に指定されているように臨床検査値をスクリーニングします。
• 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は正常値 (ULN) の上限でなければなりません。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN または Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランスは 50 mL/分を超える必要があります
• 絶対好中球数 (ANC) が 1000/L を超え、血小板数が 75,000/L を超えている。
• 血清カリウムレベルは施設の正常範囲内でなければなりません。
• 血清マグネシウムとリンのレベルは、施設の正常下限値以上でなければなりません。
• スクリーニングで計算された駆出率が施設の正常上限値以上である
• 患者は組織学的に転移性または難治性で局所進行性の乳がんであることが確認されている必要があります
• 患者は組織学的にHR+乳がんであることが確認されている必要があります。
• 患者は測定可能または評価可能な疾患を患っていなければなりません
• ECOG パフォーマンス ステータス <2 (カルノフスキー >60%)
• 患者は閉経後の女性でなければなりません。

用量拡大コホートの包含基準：

• 以下の基準に加えて、上記のすべての基準:
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者は、転移性環境で以前に 1 種類以上の内分泌療法を受けていない可能性があります。
• 患者は転移性疾患の治療のために細胞傷害性化学療法を受けていない可能性があります。

除外基準:

• 用量漸増コホートの除外基準
• 以下の除外基準のいずれかを満たす患者は研究に登録されません。
• オルテロネルの初回投与の少なくとも28日前までに、乳がんに対するこれまでのすべての薬物療法（ビスホスホネートまたはデノスマブを除く）を中止していない患者。
• -オルテロネルの初回投与前の28日以内に、何らかの形で他の外因性ホルモン療法を受けている患者。
• 患者は、オルテロネルの初回投与前の 14 日以内に放射線療法を受けるべきではありません。
• 患者は、これまでのすべての治療に関連した毒性についてベースラインまたはグレード 1 未満に回復している必要があります。

• 心電図の異常:

  • Q波梗塞（スクリーニングの6か月以上前に特定されない限り） QTc間隔 > 470ミリ秒（女性の正常上限）。
  • オルテロネル関連化合物またはオルテロネル賦形剤に対する既知の過敏症。
  • 適切な薬物治療を受けているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない
  • -既知の活動性慢性B型肝炎またはC型肝炎、癌とは無関係の生命を脅かす病気、または研究者の意見では、この研究への参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患。
• プロトコールを遵守できない、または研究者や現場担当者と完全に協力できない可能性があります。
• 錠剤を飲み込むことが困難または不可能であるなど、オルテロネルのGI吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置。
• クッシング病またはアジソン病を含むがこれらに限定されない既知の内分泌疾患を患っている患者。
• 脳転移が既知の患者は、根治的な治療を受けていない限り除外されます（例： 根治的治療後の反復画像検査で疾患の安定/改善の証拠がある脳転移には、全脳放射線療法または手術または定位放射線照射）が行われます。
• オルテロネルとの重大な相互作用の可能性がある薬を服用している患者。
• 重篤な病気を患っている患者さん
• 担当医師の判断により、推定余命が3か月未満の患者。
• アビラテロンまたはアミノグルテチミドによる以前の治療。

用量拡大コホートの除外基準 以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されません。

• 上記の除外基準を満たしているため、参加資格がありません。 脳転移が既知の患者は、全体的な予後が比較的不良であるため、臨床試験のこの部分（PFS と TTP を評価する）から除外されます。
• HER2 標的療法は一般に、用量拡大コホートの参加基準を満たす HER2+ 患者集団に適切であると考えられるため、HER2+ 乳がん患者も研究のこの部分から除外されます。
• 彼らは過去にオルテロネルまたは別のリアーゼ阻害剤による治療を受けています。
• -上皮内悪性腫瘍を除き、登録後 2 年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。