Eine Phase-1b-Studie zu TAK-700 bei postmenopausalen Frauen mit hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung
• Patienten ab 18 Jahren
• Überprüfung der klinischen Laborwerte wie unten angegeben:
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen die Obergrenze des Normalwerts (ULN) erreichen.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss größer als 50 ml/Minute sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 1000/l und Thrombozytenzahl größer als 75.000/l.
• Der Kaliumspiegel im Serum muss innerhalb der institutionellen Normalgrenzen liegen.
• Der Magnesium- und Phosphorspiegel im Serum muss ≥ der institutionellen Untergrenze des Normalwerts sein.
• Beim Screening berechnete Ejektionsfraktion größer oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Bei den Patientinnen muss histologisch bestätigter Brustkrebs vorliegen, der metastasiert ODER unheilbar und lokal fortgeschritten ist
• Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten HR+-Brustkrebs haben.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60 %)
• Bei den Patienten muss es sich um postmenopausale Frauen handeln.

Einschlusskriterien für die Dosiserweiterungskohorte:

• Alle oben aufgeführten Kriterien zusätzlich zu den unten aufgeführten:
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
• Patienten dürfen im metastasierten Zustand nicht mehr als eine vorherige endokrine Therapielinie erhalten haben.
• Die Patienten haben möglicherweise keine zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Situation erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien für die Dosiseskalationskohorte
• Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Patienten, die mindestens 28 Tage vor der ersten Orteonel-Dosis nicht alle vorherigen medikamentösen Therapien gegen Brustkrebs (mit Ausnahme von Bisphosphonaten oder Denosumab) abgebrochen haben.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Orteronel irgendeine Form einer anderen exogenen Hormontherapie einnehmen.
• Patienten sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Orteronel-Dosis keine Strahlentherapie erhalten haben.
• Die Patienten sollten sich bis zum Ausgangswert oder < Grad 1 für alle mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten erholt haben.

• EKG-Anomalien von:

  • Q-Wellen-Infarkt, sofern er nicht 6 oder mehr Monate vor dem Screening festgestellt wurde. QTc-Intervall > 470 ms, die Obergrenze des Normalwerts für Frauen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen mit Orteronel verwandte Verbindungen oder Orteronel-Hilfsstoffe.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medikamentöser Therapie
  • Bekannte aktive chronische Hepatitis B oder C, eine lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat, oder eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen könnte.
• Wahrscheinliche Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten oder vollständig mit dem Prüfer und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten.
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die gastrointestinale Absorption oder Verträglichkeit von Orteronel beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken.
• Patienten mit bekannten endokrinen Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Cushing oder Addison.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen, es sei denn, sie haben eine endgültige Behandlung erhalten (z. B. Ganzhirnbestrahlung oder -chirurgie oder stereotaktische Bestrahlung) bei Hirnmetastasen mit Anzeichen einer stabilen/verbesserten Erkrankung bei wiederholter Bildgebung nach der endgültigen Behandlung.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen das Potenzial für signifikante Wechselwirkungen mit Orteronel besteht.
• Patienten mit schweren medizinischen Erkrankungen
• Patienten mit einer vom behandelnden Arzt ermittelten geschätzten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Vorherige Therapie mit Abirateron oder Aminoglutethimid.

Ausschlusskriterien für Patienten der Dosiserweiterungskohorte, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Sie sind aufgrund der Erfüllung der oben genannten Ausschlusskriterien nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden aufgrund ihrer relativ schlechten Gesamtprognose von diesem Teil der klinischen Studie (in der PFS und TTP bewertet werden) ausgeschlossen.
• Patienten mit HER2+-Brustkrebs sind ebenfalls von diesem Teil der Studie ausgeschlossen, da eine HER2-zielgerichtete Therapie im Allgemeinen als geeignet für die HER2+-Patientenpopulation angesehen wird, die die Eintrittskriterien für die Dosiserweiterungskohorte erfüllt.
• Sie wurden in der Vergangenheit mit Orteronel oder einem anderen Lyasehemmer behandelt.
• Innerhalb von 2 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme von in situ-bösartigen Erkrankungen.