En fase 1b-studie av TAK-700 hos postmenopausale kvinner med hormonreseptor positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykke
• Pasienter 18 år eller eldre
• Screening av kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor:
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være øvre normalgrense (ULN).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimert kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen må være større enn 50 ml/minutt
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/L og blodplateantall større enn 75 000/L.
• Serumkaliumnivåer må være innenfor institusjonelle normale grenser.
• Serummagnesium- og fosfornivåer må være ≥ den institusjonelle nedre normalgrensen.
• Screening beregnet ejeksjonsfraksjon større enn eller lik den institusjonelle øvre normalgrensen
• Pasienter må ha histologisk bekreftet brystkreft som er metastatisk ELLER uhelbredelig og lokalt avansert
• Pasienter må ha histologisk bekreftet HR+ brystkreft.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %)
• Pasienter må være postmenopausale kvinner.

Inkluderingskriterier for doseutvidelseskohort:

• Alle kriteriene oppført ovenfor i tillegg til de nedenfor:
• Pasienter må ha målbar sykdom.
• Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 1 tidligere linje med endokrin behandling i metastatisk setting.
• Pasienter kan ikke ha mottatt cellegift for behandling i metastatisk setting.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier for doseeskaleringskohort
• Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke registreres i studien.
• Pasienter som ikke har avbrutt all tidligere medisinsk behandling for brystkreft (med unntak av bisfosfonater eller denosumab) minst 28 dager før første dose orteronel.
• Pasienter som tar noen form for annen eksogen hormonbehandling innen 28 dager før første dose orteronel.
• Pasienter skal ikke ha fått strålebehandling innen 14 dager før første dose av orteronel.
• Pasienter bør ha kommet seg til baseline eller < grad 1 for all-tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter.

• EKG-avvik av:

  • Q-bølgeinfarkt, med mindre det er identifisert 6 eller flere måneder før screening QTc-intervall > 470 msek, øvre normalgrense for kvinner.
  • Kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til orteronel eller til orteronel hjelpestoffer.
  • Ukontrollert hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling
  • Kjent aktiv kronisk hepatitt B eller C, livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft, eller enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre deltakelsen i denne studien.
• Sannsynlig manglende evne til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell.
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre GI-absorpsjonen eller toleransen til orteronel, inkludert vanskeligheter eller manglende evne til å svelge tabletter.
• Pasienter med kjente endokrine lidelser inkludert, men ikke begrenset til, Cushings eller Addisons sykdom.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser ekskluderes med mindre de har hatt definitiv behandling (f. strålebehandling av hele hjernen eller kirurgi eller stereotaktisk stråling) for hjernemetastaser med tegn på stabil/forbedret sykdom ved gjentatt bildebehandling etter endelig behandling.
• Pasienter på medisiner med potensial for betydelig interaksjon med orteronel.
• Pasienter med alvorlig medisinsk sykdom
• Pasienter med forventet levealder på mindre enn 3 måneder som bestemt av behandlende lege.
• Tidligere behandling med abirateron eller aminoglutetimid.

Eksklusjonskriterier for kohort med utvidelse av doser Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i studien:

• De er ikke kvalifisert i kraft av å oppfylle noen eksklusjonskriterier ovenfor. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne delen av den kliniske studien (som vil vurdere PFS og TTP) på grunn av deres relativt dårlige generelle prognose.
• Pasienter med HER2+ brystkreft er også ekskludert fra denne delen av studien, da HER2-målrettet behandling generelt vil anses som passende for HER2+ pasientpopulasjonen som oppfyller inngangskriteriene for kohorten for doseutvidelse.
• De har tidligere fått behandling med orteronel eller en annen lyasehemmer.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter innmelding, med unntak av in situ maligniteter.