Uno studio di fase 1b sul TAK-700 nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario scritto
• Pazienti di età pari o superiore a 18 anni
• Screening dei valori di laboratorio clinici come specificato di seguito:
• L'alanina aminotransferasi sierica (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
• La creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o la clearance stimata della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft-Gault deve essere superiore a 50 ml/minuto
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1000/L e conta piastrinica superiore a 75.000/L.
• I livelli sierici di potassio devono rientrare nei limiti normali istituzionali.
• I livelli sierici di magnesio e fosforo devono essere ≥ al limite inferiore istituzionale della norma.
• Lo screening ha calcolato la frazione di eiezione maggiore o uguale al limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario istologicamente confermato che sia metastatico o incurabile e localmente avanzato
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario HR+ confermato istologicamente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Le pazienti devono essere donne in postmenopausa.

Criteri di inclusione per la coorte di espansione della dose:

• Tutti i criteri elencati sopra in aggiunta a quelli seguenti:
• I pazienti devono avere una malattia misurabile.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 1 linea precedente di terapia endocrina nel setting metastatico.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto alcuna chemioterapia citotossica per il trattamento nel contesto metastatico.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione per la coorte di aumento della dose
• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.
• Pazienti che non hanno interrotto tutte le precedenti terapie mediche per il carcinoma mammario (ad eccezione dei bifosfonati o del denosumab) almeno 28 giorni prima della prima dose di orteronel.
• Pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di altra terapia ormonale esogena nei 28 giorni precedenti la prima dose di orteronel.
• I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia nei 14 giorni precedenti la prima dose di orteronel.
• I pazienti devono essersi ripresi al basale o < grado 1 per tutte le tossicità correlate al trattamento precedente.

• Anomalie ECG di:

  • Infarto dell'onda Q, a meno che non sia identificato 6 o più mesi prima dello screening Intervallo QTc > 470 msec, il limite superiore della norma per le donne.
  • Ipersensibilità nota ai composti correlati all'orteronel o agli eccipienti dell'orteronel.
  • Ipertensione incontrollata nonostante un'appropriata terapia medica
  • Epatite cronica attiva nota B o C, malattia potenzialmente letale non correlata al cancro o qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a parere dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la partecipazione a questo studio.
• Probabile incapacità di rispettare il protocollo o di cooperare pienamente con lo sperimentatore e il personale del sito.
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento GI o la tolleranza di orteronel, inclusa difficoltà o incapacità di deglutire le compresse.
• Pazienti con disturbi endocrini noti inclusi, ma non limitati a, morbo di Cushing o morbo di Addison.
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi a meno che non abbiano ricevuto un trattamento definitivo (ad es. radioterapia o intervento chirurgico sull'intero cervello o radioterapia stereotassica) per metastasi cerebrali con evidenza di malattia stabile/migliorata alla ripetizione dell'imaging dopo il trattamento definitivo.
• Pazienti che assumono farmaci con potenziale interazione significativa con orteronel.
• Pazienti con gravi malattie mediche
• Pazienti con un'aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi come stabilito dal medico curante.
• Terapia precedente con abiraterone o aminoglutetimide.

Criteri di esclusione per la coorte di espansione della dose I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio:

• Non sono ammissibili in virtù del rispetto dei criteri di esclusione di cui sopra. I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questa parte della sperimentazione clinica (che valuterà PFS e TTP) a causa della loro prognosi complessiva relativamente sfavorevole.
• Anche le pazienti con carcinoma mammario HER2+ sono escluse da questa parte dello studio poiché la terapia mirata a HER2 sarebbe generalmente considerata appropriata per la popolazione di pazienti HER2+ che soddisfa i criteri di ingresso per la coorte di espansione della dose.
• In passato hanno ricevuto un trattamento con orteronel o un altro inibitore della liasi.
• Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione dei tumori maligni in situ.