En fase 1b undersøgelse af TAK-700 i postmenopausale kvinder med hormonreceptor positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke
• Patienter 18 år eller ældre
• Screening af kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor:
• Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal være den øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimeret kreatininclearance ved brug af Cockcroft-Gault-formlen skal være større end 50 ml/minut
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1000/L og blodpladetal større end 75.000/L.
• Serumkaliumniveauer skal være inden for institutionelle normale grænser.
• Serummagnesium- og fosforniveauer skal være ≥ den institutionelle nedre normalgrænse.
• Screening beregnet ejektionsfraktion større end eller lig med den institutionelle øvre normalgrænse
• Patienter skal have histologisk bekræftet brystkræft, der er metastatisk ELLER uhelbredelig og lokalt fremskreden
• Patienter skal have histologisk bekræftet HR+ brystkræft.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom
• ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %)
• Patienter skal være postmenopausale kvinder.

Inklusionskriterier for dosisudvidelseskohorte:

• Alle de kriterier, der er anført ovenfor, ud over dem nedenfor:
• Patienter skal have målbar sygdom.
• Patienter må ikke have modtaget mere end 1 tidligere linje med endokrin behandling i metastaserende omgivelser.
• Patienter har muligvis ikke modtaget nogen cytotoksisk kemoterapi til behandling i metastaserende omgivelser.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier for dosiseskaleringskohorte
• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.
• Patienter, som ikke har afbrudt al tidligere medicinsk behandling for brystkræft (med undtagelse af bisphosphonater eller denosumab) mindst 28 dage før første dosis af orteronel.
• Patienter, der tager nogen form for anden eksogen hormonbehandling inden for 28 dage før første dosis af orteronel.
• Patienter bør ikke have modtaget strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af orteronel.
• Patienterne bør være kommet sig til baseline eller < grad 1 for alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter.

• EKG abnormiteter af:

  • Q-bølge infarkt, medmindre det er identificeret 6 eller flere måneder før screening QTc-interval > 470 msek, den øvre grænse for normal for kvinder.
  • Kendt overfølsomhed over for forbindelser relateret til orteronel eller orteronel hjælpestoffer.
  • Ukontrolleret hypertension trods passende medicinsk behandling
  • Kendt aktiv kronisk hepatitis B eller C, livstruende sygdom, der ikke er relateret til kræft, eller enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening potentielt kunne forstyrre deltagelse i denne undersøgelse.
• Sandsynligvis manglende evne til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale.
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med GI-absorptionen eller tolerancen af ​​orteronel, herunder besvær med eller manglende evne til at sluge tabletter.
• Patienter med kendte endokrine lidelser, herunder, men ikke begrænset til, Cushings eller Addisons sygdom.
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket, medmindre de har fået endelig behandling (f. helhjernestrålebehandling eller kirurgi eller stereotaktisk stråling) for hjernemetastaser med tegn på stabil/forbedret sygdom ved gentagen billeddannelse efter endelig behandling.
• Patienter på medicin med potentiale for betydelig interaktion med orteronel.
• Patienter med alvorlig medicinsk sygdom
• Patienter med en forventet forventet levetid på mindre end 3 måneder som bestemt af den behandlende læge.
• Tidligere behandling med abirateron eller aminoglutethimid.

Eksklusionskriterier for dosisudvidelseskohorte Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen:

• De er ikke berettigede i kraft af at opfylde eventuelle eksklusionskriterier ovenfor. Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra denne del af det kliniske forsøg (som vil vurdere PFS og TTP) på grund af deres relativt dårlige overordnede prognose.
• Patienter med HER2+ brystkræft er også udelukket fra denne del af undersøgelsen, da HER2-målrettet behandling generelt ville blive anset for passende for HER2+ patientpopulationen, der opfylder adgangskriterierne for dosisudvidelseskohorten.
• De har tidligere modtaget behandling med orteronel eller en anden lyasehæmmer.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af in situ maligniteter.