Studie fáze 1b TAK-700 u postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas
• Pacienti starší 18 let
• Screening klinických laboratorních hodnot, jak je uvedeno níže:
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být horní hranicí normálu (ULN).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce musí být vyšší než 50 ml/min.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1000/l a počet krevních destiček vyšší než 75 000/l.
• Hladiny draslíku v séru musí být v rámci ústavních normálních limitů.
• Hladiny hořčíku a fosforu v séru musí být ≥ ústavní spodní hranice normálu.
• Screening vypočítal ejekční frakci větší nebo rovnou institucionální horní hranici normálu
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom prsu, který je metastatický NEBO nevyléčitelný a lokálně pokročilý
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený HR+ karcinom prsu.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %)
• Pacientky musí být ženy po menopauze.

Kritéria zahrnutí pro kohortu expanze dávky:

• Všechna výše uvedená kritéria kromě níže uvedených:
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
• Pacienti nesměli absolvovat více než 1 předchozí linii endokrinní terapie u metastatického onemocnění.
• Pacienti nemuseli dostávat žádnou cytotoxickou chemoterapii pro léčbu metastáz.

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení pro kohortu s eskalací dávky
• Do studie nebudou zařazeni pacienti splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií.
• Pacientky, které nepřerušily veškerou předchozí léčbu rakoviny prsu (s výjimkou bisfosfonátů nebo denosumabu) alespoň 28 dní před první dávkou orteronelu.
• Pacienti, kteří během 28 dnů před první dávkou orteronelu užívají jakoukoli formu jiné exogenní hormonální terapie.
• Pacienti by neměli podstoupit radioterapii během 14 dnů před první dávkou orteronelu.
• Pacienti by se měli zotavit na výchozí hodnotu nebo < stupeň 1 pro toxicitu související s předchozí léčbou.

• Abnormality EKG:

  • Infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován 6 nebo více měsíců před screeningem, QTc interval > 470 ms, horní hranice normálu pro ženy.
  • Známá přecitlivělost na sloučeniny související s orteronelem nebo na pomocné látky orteronelu.
  • Nekontrolovaná hypertenze navzdory vhodné lékařské terapii
  • Známá aktivní chronická hepatitida B nebo C, život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru výzkumníka mohlo potenciálně narušovat účast v této studii.
• Pravděpodobná neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa.
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla interferovat s GI absorpcí nebo tolerancí orteronelu, včetně potíží nebo neschopnosti polykat tablety.
• Pacienti se známými endokrinními poruchami včetně, aniž by byl výčet omezující, Cushingovy nebo Addisonovy choroby.
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou vyloučeni, pokud nepodstoupili definitivní léčbu (např. radioterapie celého mozku nebo chirurgie nebo stereotaktické záření) pro mozkové metastázy s průkazem stabilního/zlepšeného onemocnění při opakovaném zobrazení po definitivní léčbě.
• Pacienti užívající léky s potenciálem významné interakce s orteronelem.
• Pacienti s vážným zdravotním onemocněním
• Pacienti s předpokládanou délkou života kratší než 3 měsíce, kterou určí ošetřující lékař.
• Předchozí léčba abirateronem nebo aminoglutethimidem.

Kritéria vyloučení pro kohortu s expanzí dávky Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nebudou do studie zařazeni:

• Jsou nezpůsobilí z důvodu splnění jakýchkoli výše uvedených kritérií vyloučení. Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této části klinické studie (která bude hodnotit PFS a TTP) vyloučeni kvůli jejich relativně špatné celkové prognóze.
• Pacienti s HER2+ karcinomem prsu jsou také vyloučeni z této části studie, protože terapie cílená na HER2 by byla obecně považována za vhodnou pro populaci pacientů s HER2+ splňující vstupní kritéria pro kohortu s expanzí dávky.
• V minulosti byli léčeni orteronelem nebo jiným inhibitorem lyázy.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou malignit in situ.