Um estudo de fase 1b de TAK-700 em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais

Critério de inclusão:

• Consentimento informado voluntário por escrito
• Pacientes com 18 anos ou mais
• Triagem de valores laboratoriais clínicos conforme especificado abaixo:
• A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) séricas devem estar no limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou a depuração de creatinina estimada usando a fórmula de Cockcroft-Gault deve ser superior a 50 mL/minuto
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior que 1.000/L e contagem de plaquetas maior que 75.000/L.
• Os níveis séricos de potássio devem estar dentro dos limites normais institucionais.
• Os níveis séricos de magnésio e fósforo devem ser ≥ o limite inferior institucional do normal.
• Fração de ejeção calculada por triagem maior ou igual ao limite superior institucional do normal
• Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histologicamente que seja metastático OU incurável e localmente avançado
• Os pacientes devem ter câncer de mama HR+ confirmado histologicamente.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Os pacientes devem ser mulheres na pós-menopausa.

Critérios de inclusão para coorte de expansão de dose:

• Todos os critérios listados acima, além dos abaixo:
• Os pacientes devem ter doença mensurável.
• Os pacientes podem não ter recebido mais de 1 linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático.
• Os pacientes podem não ter recebido qualquer quimioterapia citotóxica para tratamento no cenário metastático.

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão para Coorte de Escalonamento de Dose
• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo.
• Pacientes que não descontinuaram toda a terapia médica anterior para câncer de mama (com exceção de bisfosfonatos ou denosumabe) pelo menos 28 dias antes da primeira dose de orteronel.
• Doentes que estejam a tomar qualquer forma de outra terapêutica hormonal exógena nos 28 dias anteriores à primeira dose de orteronel.
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose de orteronel.
• Os pacientes devem ter recuperado a linha de base ou < grau 1 para todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior.

• Anormalidades no ECG de:

  • Infarto de onda Q, a menos que identificado 6 meses ou mais antes da triagem Intervalo QTc > 470 ms, o limite superior do normal para mulheres.
  • Hipersensibilidade conhecida a compostos relacionados ao orteronel ou aos excipientes do orteronel.
  • Hipertensão não controlada apesar da terapia médica apropriada
  • Hepatite B ou C crônica ativa conhecida, doença com risco de vida não relacionada ao câncer ou qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na participação neste estudo.
• Provável incapacidade de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro.
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância GI do orteronel, incluindo dificuldade ou incapacidade de engolir comprimidos.
• Pacientes com distúrbios endócrinos conhecidos, incluindo, entre outros, doença de Cushing ou doença de Addison.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos, a menos que tenham recebido tratamento definitivo (por exemplo, radioterapia cerebral total ou cirurgia ou radiação estereotáxica) para metástases cerebrais com evidência de doença estável/melhorada em imagens repetidas após o tratamento definitivo.
• Pacientes em uso de medicamentos com potencial para interação significativa com orteronel.
• Pacientes com doença médica grave
• Pacientes com uma expectativa de vida estimada de menos de 3 meses, conforme determinado pelo médico assistente.
• Terapia prévia com abiraterona ou aminoglutetimida.

Critérios de exclusão para coorte de expansão de dose Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos no estudo:

• Eles são inelegíveis em virtude de atender a qualquer critério de exclusão acima. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos desta parte do ensaio clínico (que avaliará PFS e TTP) devido ao seu prognóstico geral relativamente ruim.
• Pacientes com câncer de mama HER2+ também são excluídos desta parte do estudo, pois a terapia direcionada a HER2 geralmente seria considerada apropriada para a população de pacientes HER2+ que atende aos critérios de entrada para a coorte de expansão de dose.
• Eles receberam tratamento com orteronel ou outro inibidor da liase no passado.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção de malignidades in situ.