Un estudio de fase 1b de TAK-700 en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de hormonas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Pacientes de 18 años o más
• Cribado de valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación:
• La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) séricas deben estar en el límite superior de lo normal (LSN).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o El aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault debe ser superior a 50 ml/minuto
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/L y recuento de plaquetas superior a 75 000/L.
• Los niveles de potasio sérico deben estar dentro de los límites institucionales normales.
• Los niveles séricos de magnesio y fósforo deben ser ≥ el límite inferior normal institucional.
• Detección de fracción de eyección calculada mayor o igual al límite superior institucional de la normalidad
• Los pacientes deben tener cáncer de mama confirmado histológicamente que sea metastásico O incurable y localmente avanzado
• Los pacientes deben tener cáncer de mama HR+ confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Los pacientes deben ser mujeres posmenopáusicas.

Criterios de inclusión para la cohorte de expansión de dosis:

• Todos los criterios enumerados anteriormente, además de los siguientes:
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
• Los pacientes no pueden haber recibido más de 1 línea previa de terapia endocrina en el entorno metastásico.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia citotóxica para el tratamiento en el entorno metastásico.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión para la cohorte de escalada de dosis
• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en el estudio.
• Pacientes que no hayan interrumpido toda la terapia médica previa para el cáncer de mama (con la excepción de bisfosfonatos o denosumab) al menos 28 días antes de la primera dosis de orteronel.
• Pacientes que estén tomando cualquier otra forma de terapia hormonal exógena dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de orteronel.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis de orteronel.
• Los pacientes deben haberse recuperado al valor inicial o < grado 1 para todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo.

• anomalías electrocardiográficas de:

  • Infarto de onda Q, a menos que se identifique 6 o más meses antes de la selección Intervalo QTc > 470 mseg, el límite superior normal para las mujeres.
  • Hipersensibilidad conocida a compuestos relacionados con orteronel o con excipientes de orteronel.
  • Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado
  • Hepatitis B o C crónica activa conocida, enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer o cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la participación en este estudio.
• Probable incapacidad para cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción gastrointestinal o la tolerancia del orteronel, incluida la dificultad o incapacidad para tragar las tabletas.
• Pacientes con trastornos endocrinos conocidos, incluidos, entre otros, las enfermedades de Cushing o de Addison.
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales conocidas a menos que hayan recibido un tratamiento definitivo (p. radioterapia o cirugía de todo el cerebro o radiación estereotáctica) para metástasis cerebrales con evidencia de enfermedad estable/mejorada en imágenes repetidas después del tratamiento definitivo.
• Pacientes que toman medicamentos con potencial de interacción significativa con orteronel.
• Pacientes con enfermedades médicas graves.
• Pacientes con una expectativa de vida estimada de menos de 3 meses según lo determine el médico tratante.
• Tratamiento previo con abiraterona o aminoglutetimida.

Criterios de exclusión para la cohorte de expansión de dosis Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben inscribirse en el estudio:

• No son elegibles en virtud de cumplir con los criterios de exclusión anteriores. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de esta parte del ensayo clínico (que evaluará la PFS y la TTP) debido a su pronóstico general relativamente malo.
• Las pacientes con cáncer de mama HER2+ también se excluyen de esta parte del estudio, ya que la terapia dirigida a HER2 generalmente se consideraría apropiada para la población de pacientes HER2+ que cumplen los criterios de ingreso para la cohorte de expansión de dosis.
• Han recibido tratamiento con orteronel u otro inhibidor de liasa en el pasado.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de las neoplasias malignas in situ.