En fas 1b-studie av TAK-700 i postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke
• Patienter 18 år eller äldre
• Screening av kliniska laboratorievärden enligt nedan:
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) måste vara den övre normalgränsen (ULN).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln måste vara större än 50 ml/minut
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än 1000/L och trombocytantal större än 75 000/L.
• Serumkaliumnivåerna måste ligga inom institutionella normala gränser.
• Serummagnesium- och fosfornivåer måste vara ≥ den institutionella nedre normalgränsen.
• Screening beräknad ejektionsfraktion större än eller lika med institutionell övre normalgräns
• Patienter måste ha histologiskt bekräftad bröstcancer som är metastaserad ELLER obotlig och lokalt avancerad
• Patienter måste ha histologiskt bekräftad HR+ bröstcancer.
• Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
• ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %)
• Patienterna måste vara postmenopausala kvinnor.

Inklusionskriterier för dosexpansionskohort:

• Alla kriterier som anges ovan utöver de nedan:
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom.
• Patienter får inte ha fått mer än en tidigare linje av endokrin behandling i metastaserande miljö.
• Patienter kanske inte har fått någon cytotoxisk kemoterapi för behandling i metastaserande miljö.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier för dosupptrappningskohort
• Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien.
• Patienter som inte har avbrutit all tidigare medicinsk behandling för bröstcancer (med undantag för bisfosfonater eller denosumab) minst 28 dagar före första dosen av orteronel.
• Patienter som tar någon form av annan exogen hormonbehandling inom 28 dagar före första dosen av orteronel.
• Patienter ska inte ha fått strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av orteronel.
• Patienterna bör ha återhämtat sig till baseline eller < grad 1 för alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter.

• EKG-avvikelser av:

  • Q-vågsinfarkt, om den inte identifieras 6 eller fler månader före screening QTc-intervall > 470 msek, den övre normalgränsen för kvinnor.
  • Känd överkänslighet mot föreningar relaterade till orteronel eller till orteronel hjälpämnen.
  • Okontrollerad hypertoni trots lämplig medicinsk behandling
  • Känd aktiv kronisk hepatit B eller C, livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer eller någon allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa deltagandet i denna studie.
• Sannolik oförmåga att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen.
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa GI-absorptionen eller toleransen av orteronel, inklusive svårigheter eller oförmåga att svälja tabletter.
• Patienter med kända endokrina störningar inklusive, men inte begränsat till, Cushings eller Addisons sjukdom.
• Patienter med kända hjärnmetastaser exkluderas såvida de inte har fått definitiv behandling (t. strålbehandling av hela hjärnan eller kirurgi eller stereotaktisk strålning) för hjärnmetastaser med tecken på stabil/förbättrad sjukdom vid upprepad bildtagning efter definitiv behandling.
• Patienter på mediciner med potential för betydande interaktion med orteronel.
• Patienter med allvarlig medicinsk sjukdom
• Patienter med en beräknad förväntad livslängd på mindre än 3 månader som bestäms av den behandlande läkaren.
• Tidigare behandling med abirateron eller aminoglutetimid.

Uteslutningskriterier för dosexpansionskohort Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i studien:

• De är inte kvalificerade på grund av att de uppfyller eventuella uteslutningskriterier ovan. Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna del av den kliniska prövningen (som kommer att bedöma PFS och TTP) på grund av deras relativt dåliga övergripande prognos.
• Patienter med HER2+ bröstcancer exkluderas också från denna del av studien eftersom HER2-inriktad behandling i allmänhet skulle anses lämplig för HER2+ patientpopulationen som uppfyller inträdeskriterierna för dosexpansionskohorten.
• De har fått behandling med orteronel eller annan lyashämmare tidigare.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 2 år efter inskrivningen, med undantag för in situ maligniteter.